עיקרי הממצאים (TOPLINE)
טיפול ב־Teclistamab בקרב חולים עם מחלות אוטואימוניות עמידות לטיפול הביא להפוגה (Remission) ללא צורך בתרופות אצל 6 מתוך 10 חולים.
תסמונת שחרור ציטוקינים (Cytokine Release Syndrome) הייתה קלה וניתנת לשליטה באמצעות התרופה Tocilizumab.
תרופות ממשפחת T-cell engagers מפנות את פעילות תאי ה־T כך שיתקפו תאים מסוימים באופן ממוקד. החוקרים בדקו את הבטיחות והיעילות של Teclistamab – נוגדן דו־ספציפי (Bispecific Antibody) המכוון כנגד CD3 על תאי T וכנגד B-cell maturation antigen (BCMA) על תאי B ותאי פלזמה.
במחקר השתתפו עשרה חולים עם שש מחלות אוטואימוניות שונות ועמידות לטיפול (גיל חציוני: 55; 60% נשים). המעקב נמשך עד 15 חודשים.
בין המשתתפים:
• 3 עם סקלרודרמה מערכתית (Systemic sclerosis)
• 1 עם תסמונת שיוגרן ראשונית
• 2 עם מיוזיטיס דלקתי אידיופתי
• 1 עם דלקת מפרקים שגרונית (Rheumatoid arthritis)
• 1 עם מחלת גרייבס (Graves disease)
• 2 עם מחלה בעלת קשר ל־IgG4 (IgG4-related disease)
כל המטופלים לא הגיבו לטיפול ביותר משלוש תרופות מדכאות חיסון, הפסיקו את כל התרופות האחרות לפני תחילת הטיפול, והורידו את מינון הסטרואידים כך שיהיה פחות מ־5 מ״ג ליום.
התרופה ניתנה באשפוז ובמינונים מדורגים במשך 5 ימים:
• יום 1 – 0.06 מ״ג/ק״ג
• יום 3 – 0.3 מ״ג/ק״ג
• יום 5 – 1.5 מ״ג/ק״ג
לאחר מכן ניתנה מנה תחזוקתית של 1.5 מ״ג/ק״ג כעבור 4 שבועות.
החוקרים עקבו אחרי דלדול תאי B, תופעות של שחרור ציטוקינים, ושינויים ברמות נוגדנים עצמיים (Autoantibodies) הקשורים למחלה.
• התרופה גרמה לדלדול כמעט מוחלט של תאי B, עם משך ממוצע של אפלזיה של תאי B של 157 ימים. רמות שרשראות קפא ולמבדה היו מתחת לסף הזיהוי אצל כל המטופלים. תסמונת שחרור ציטוקינים הופיעה אצל 8 מתוך 10 חולים בתוך יומיים מקבלת התרופה, אך הייתה קלה ונשלטה בעזרת Tocilizumab
• כל החולים פיתחו היפוגמאגלובולינמיה (ירידה ברמות נוגדנים), שהופיעה בממוצע כעבור 4 שבועות וטופלה בעירויי נוגדנים (IVIG)
• אצל המטופלים נרשמה ירידה ברמות הנוגדנים העצמיים הקשורים למחלה
• הסימפטומים השתפרו, ויכולת הדיפוזיה בריאות עלתה אצל 4 מתוך 5 חולים עם מחלת ריאות אינטרסטיציאלית (Interstitial Lung Disease), ואצל חולה אחד חלה החמרה 6 מתוך 7 חולים הפסיקו טיפול בסטרואידים, ו־8 מתוך 10 לא נזקקו עוד לתרופות מדכאות חיסון במעקב האחרון
לסיכום, Teclistamab הראתה יעילות מתמשכת כטיפול חילוץ (Rescue Therapy) בשש מחלות אוטואימוניות עמידות שונות.
יש צורך בניסויים קליניים נוספים כדי להבין לעומק את הבטיחות והיעילות של Teclistamab במחלות אוטואימוניות עמידות.
פרופ’ שחף שיבר, מומחית ברפואה פנימית, בראומטולוגיה וברפואה דחופה. ראומטולוגית בכירה בבית החולים בילינסון ומנהלת המחלקה לרפואה דחופה. מרצה בכירה וראש החוג לרפואה דחופה, אוניברסיטת תל־אביב.
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!