נעה גינזבורג BSc

ALK1, או – Activin receptor-like kinase 1 הוא מטרה חדשה בתחום האנגיוגנזיס. הפיכת ה-ALK1 וה- VEGF (vascular endothelial growth factor) לרצפטור מטרה בתהליך האיתות המולקולרי מביא לעיכוב מוגבר של התפשטות הגידול מסוג RCC (renal cell carcinoma) במודל של שתל זר (xenograft) . Dalantercept הוא חלבון מסוג ALK1 receptor-fusion שפועל כמלכודת ליגנד עבור BMP (bone morphogenetic proteins) 9 ו-10.  מחקר ה-DART בחן את הבטיחות והיעילות כמו גם הסבילות, הפרמקוקינטיות, פרמקודינמיות ואת הפעילות נוגדת הגידול של dalantercept בשילוב עם axitinib בחולים עם RCC מתקדמת. המחקר בחן גם מהו המינון המומלץ של הטיפול עבור מחקרים נוספים.  מנתוני המחקר עולה כי מינון משולב של dalantercept עם axitinib הינו נסבל בחולים ובעל השפעה קלינית; מינון בטווח של 0.9 מ”ג לק”ג הוא זה שינוסה במחקר שלב 2, שיהיה אקראי וישווה בין dalantercept עם axitinib לעומת פלצבו עם axitinib.

המטופלים במחקר קיבלו dalantercept במינון של 0.6, 0.9 או 1.2 מ”ג לק”ג במתן תת עורי מדי 3 שבועות, עם axitinib במינון של 5 מ”ג דרך הפה, פעמיים ביום, עד להתפתחות של המחלה או להגעה לאי סבילות.

29 מטופלים בסך הכל נכנסו למחקר בעוקבה של dose-escalation (15 מטופלים) או של expansion (14 מטופלים). החוקרים לא מצאו רעילויות שמנעו את מתן המינון במחקר, או תופעות לוואי בדרגה 4/5 הקשורות לטיפול. בנוסף לתופעות הקשורות לטיפול ב- VEGFR tyrosine kinase inhibitor כמו גם עייפות ושלשול, תופעות לוואי שכיחות היו בצקת היקפית, אפיטקסיס (epistaxis) , תפליט קרום הלב (pericardial effusion) וכן telangiectasia. שיעור התגובה האובייקטיבית (ORR) לפי RECIST v1.1 היה 25%, כשהתגובה נצפתה בכל אחד מהמינונים שניתנו. שיעור ההשרדות החציוני הכללי ללא התפתחות של המחלה היה 8.3 חודשים. 

החוקרים מסכמים כי מינון משולב של dalantercept עם axitinib נסבל בחולים ובעל השפעה קלינית. בהתבסס על ממצאי הבטיחות והיעילות, מינון ברמה של 0.9 מ”ג לק”ג נבחר למחקר שלב 2, שיהיה אקראי וישווה בין dalantercept עם axitinib לעומת פלצבו עם axitinib.

Clin Cancer Res.2016 Dec 28.