תוספת Abiraterone Acetate (זייטיגה) ל-Enzalutamide (אקסטנדי) לא הביאה לשיפור הישרדות ללא-התקדמות לאחר התקדמות PSA (Prostate Specific Antigen) בגברים תחת טיפול מונותרפי ב-Enzalutamide בשל סרטן ערמונית גרורתי ועמיד לסירוס, שלא טופל קודם לכן בכימותרפיה, כך עולה מתוצאות מחקר חדש, שפורסמו בכתב העת Journal of Clinical Oncology.
מחקר PLATO תוכן עם שתי תקופות עוקבות. בתקופה הראשונה, 509 גברים מחמישה מרכזים בצפון אמריקה, אירופה ואוסטרליה קיבלו טיפול בתווית-פתוחה ב-Enzalutamide במינון 160 מ”ג, פעם ביום. בסך הכול, 370 חולים (73%) קיבלו טיפול כנגד אנדרוגנים מדור ראשון ו-421 חולים (83%) אובחנו עם גרורות לעצמות על-בסיס מיפוי עצמות.
גברים ללא עליית PSA לאחר 13 ו-21 שבועות המשיכו בטיפול עד התקדמות PSA, אשר הוגדרה כעליה של לפחות 5% ועליה של לפחות 2 ננוגרם/מ”ל מעל רמות השפל, ולאחר מכן התקדמו לתקופה השניה.
יתר החולים בתקופה הראשונה יכלו להמשיך בטיפול בתווית-פתוחה ב-Enzalutamide עד אובדן תועלת קלינית, בנקודה זו המשיכו למעקב להערכת בטיחות הטיפול. חציון משך הטיפול ב-Enzalutamide בלבד עמד על 9.1 חודשים.
תקופה השניה, 251 גברים חולקו באקראי לטיפול משולב או לקבוצת ביקורת. בסך הכול, 126 חולים בקבוצת הטיפול המשולב טופלו ב-Enzalutadmie עם טיפול בתווית-פתוחה ב-Abiraterone ו-Prednisone. בקבוצת הביקורת, 125 גברים טופלו באותם מינונים של Abiraterone ו-Prednisone עם פלסבו.
לא תועדו הבדלים בזמן עד להתקדמות PSA ובתגובת PSA בתקופה השניה. עם זאת, יתר לחץ דם בדרגה 3 תועד ב-10% מהחולים תחת טיפול משולב, בהשוואה ל-2% מאלו בקבוצת הביקורת. בדומה, עליה ברמות ALT או עליה ברמות AST תועדה בשכיחות גבוהה יותר בחולים תחת טיפול משולב, בהשוואה לביקורות (6% לעומת 2% ו-2% לעומת 0%, בהתאמה).
מהערכת הישרדות ללא-התקדמות לפי קבוצת טיפול עלה כי בחולים תחת טיפול משולב תועד שיעור גבוה יותר של התקדמות קלינית, בעוד שבאלו בקבוצת הביקורת תועדו שיעורים גבוהים יותר של התקדמות הדמייתית.
מניתוח הנתונים שכלל חולים עם התקדמות הדמייתית או תמותה במהלך המחקר, אך לא כלל חולים עם התקדמות קלינית שאינה חד-משמעית, חציון ההישרדות ללא-התקדמות עמד על 10 חודשים עם טיפול משולב, לעומת 7 חודשים בקבוצת הביקורת (יחס סיכון של 0.67, p=0.02).
החוקרים מציינים כי לאחר הוצאת 8% מהחולים עם עליית PSA לאחר 13 או 21 שבועות תחת טיפול מונותרפי ב-Enzalutamide, רק 17% מאלו עם תגובה ארוכת-טווח ל-Enzalutamide בלבד השלימו את המחקר. כתוצאה מכך, ייתכן כי מחקר PLATO פספס עדות לתועלת בתתי-קבוצות אלו.
J Clin Oncol 2018
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!