במאמר שפורסם בכתב העת Journal of Clinical Oncology מתמקדים כותבים בנושא הקשר בין טיפול ADT (Androgen Deprivation Therapy) ובין הסיכון למחלת אלצהיימר. הם מציינים מחקר שפורסם לאחרונה ודיווח כי הטיפול לסרטן ערמונית מעלה את הסיכון להתפתחות מחלת אלצהיימר, מסקנה שלא עלתה בקנה אחד עם מחקרים קודמים.
הכותבים מסבירים כי אחת הסיבות האפשריות לחוסר העקביות בין המחקרים עשויה לנבוע מכך שבמחקר העדכני נלקחו בחשבון המנגנונים השונים בהם פועלים טיפולי ADT השונים. בפרט, ממצאי המחקר אינם עולים בקנה אחד עם תוצאות מחקר משנת 2010 בו נערכה השוואה של הסיכון לתמותה עקב מחלת אלצהיימר בגברים עם סרטן ערמונית לאחר טיפולי ברכיתרפיה עם טיפול באגוניסט ל-GnRH (1,700 חולים) אל מול חולים שלא קיבלו את הטיפול ההורמונאלי (4,947 חולים). הסיכון לתמותה עקב מחלת אלצהיימר היה נמוך יותר משמעותית בחולים תחת טיפול באגוניסט ל-GnRH (יחס סיכון מתוקן של 0.45).
הסיבה הסבירה ביותר לתוצאות סותרות אלו נובעת ככל הנראה מכך שהמחקר הרצנטי הניח כי כל טיפולי ADT זהים. ADT כולל בתוכו מספר רב של טיפולים שונים עם השפעה כוללת של דיכוי מעבר אותות במסלולי טסטוסטרון. 29 התרופות המשמשות ל-ADT הן בעלות מנגנוני פעולה שונים והשפעות הטרוגניות על ציר היפותלמוס-היפופיזה-גונאדות. ההורמונים העיקריים בציר זה המושפעים מהטיפול כוללים את GnRH, LH, FSH, אסטרוגן, פרוגסטרון, Follistatin, Inhibin ו-Activin. לדוגמא, אגוניסטים ל-GnRH מדכאים רמות בדם של LH, FSH והורמוני מין. Flutamide מוביל לעליה בכל ההורמונים הללו. Bicalutamide מעלה רמות LH ו-FSH, אך מותיר רמות טסטוסטרון ללא שינוי. Ketoconazole מגרה ייצור FSH ו-LH ומדכא ייצור אסטרדיול, אך מותיר רמות פרולקטין, טסטוסטרון ופרוגסטרון ללא שינוי.
למרבה הצער, הסיכון למחלת אלצהיימר לא נותח לפי סוג טיפול ADT שניתן לכל מטופל. ניתוח חוזר של ממצאים אלו צפוי להדגים סיכון מופחת למחלת אלצהיימר עם טיפולי ADT המפחיתים LH וסיכון גבוה אף יותר למחלת אלצהיימר עם טיפולים המפחיתים רמות טסטוסטרון אך מעלים רמות LH.
במאמר המערכת כותבים המומחים כי למרות שהם מסכימים עם המסקנות הללו, הפחתת מעבר אותות במסלול טסטוסטרון עשוי להתלוות בסיכון מוגבר לתהליכים נוירו-דגנרטיביים וחשוב להבין כי הורמונים אחרים גם עשויים להשפיע על הסיכון למחלת אלצהיימר. בפרט, יש עדויות רבות ממחקר קדם-קליני לפיהן LH מעודד פתולוגיה של מחלת אלצהיימר וכי הטיפולים המפחיתים LH, כולל אגוניסטים ל-GnRH דוגמת Leuprolide Acetate, מפחיתים פתולוגיה של מחלת אלצהיימר. Leuprolide Acetate הינו טיפול ADT יעיל כנגד סרטן ערמונית, העשוי גם להאט מחלת אלצהיימר בבני אדם.
החוקרים מדגישים כי על הרופאים להבין כי יש להימנע מהרושם כי בגברים עם סרטן ערמונית יש לבחור בין הסיכון לסרטן ובין הסיכון למחלת אלצהיימר. הטיפול ב-Leuprolide Acetate וטיפולים אחרים להפחתת LH עשויים להיות יעילים כנגד שתי המחלות הללו.
J Clin Oncol. 2016;34:2804-2805
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!