המאמר מציג סקירה שיטתית מקיפה של הספרות המדעית שנועדה לעדכן את ההמלצות הקליניות של האיגוד האירופי לראומטולוגיה (EULAR) לשנת 2024 בנושא שימוש בתרופות אנטי־ראומטיות (Antirheumatic Drugs – ARDs) ברבייה, הריון והנקה. מטרת המחקר הייתה לספק ראיות עדכניות לגבי בטיחותן של תרופות אלו בקרב נשים המתכננות היריון, נשים בהריון או מניקות, וכן גברים המתכננים אבהות.
שיטות
החוקרים ביצעו חיפוש נרחב בשלושה מאגרי מידע מרכזיים (MEDLINE, Embase, Cochrane), כולל סריקה ידנית של מאגרי כנסים ו-LactMed. נכללו מחקרים פרוספקטיביים, רטרוספקטיביים, מחקרי עוקבה, מחקרי מקרה־ביקורת, סדרות מקרים ודיווחי מקרה. בסך הכול סוננו 6,680 מאמרים, ומתוכם נכללו 255 במחקר. איכות המחקרים הוערכה בכלים תקניים (RoB2, Newcastle–Ottawa, JBI), ובמקרים מתאימים בוצעו מטא־אנליזות.
תוצאות עיקריות
במהלך הריון
-
- תרופות ביולוגיות (bDMARDs): עבור TNF inhibitors (כגון אינפליקסימאב, אדלימומאב, צרטוליזומאב) לא נמצאה עלייה בסיכון להפלה, מומים מולדים או זיהומים חמורים בילודים.
- תרופות ביולוגיות אחרות: נתונים על ריטוקסימאב, בלימומאב, אוסטקינומאב ואחרים לא העלו חששות משמעותיים, אם כי הראיות מוגבלות.
- סטרואידים: נמצא קשר תלוי־מינון בין גלוקוקורטיקואידים לסיכון ללידה מוקדמת.
- NSAIDs: שימוש עשוי להפחית זמנית פוריות, אך לא נמצאה עלייה משמעותית במומים מולדים.
- תרופות קונבנציונליות: הידרוקסיכלורוקין נחשב בטוח עד מינון 400 מ״ג ליום. אזתיופרין נמצא בטוח ברוב המחקרים. לעומת זאת, מתוטרקסט ומיקופנולט נמצאו טרטוגניים ואסורים בהריון.
- ציקלופוספאמיד: בעל סיכון טרטוגני משמעותי, במיוחד בטרימסטר ראשון.
- בהנקה
- עבור תרופות ביולוגיות ו־csDMARDs רבות, הנתונים מצביעים על פרופיל בטיחות חיובי. לא נמצאה עלייה משמעותית בזיהומים או בתופעות לוואי חמורות בילודים יונקים.
- בפוריות גברית
- מתוטרקסט ורוב התרופות האחרות לא נמצאו קשורות לפגיעה באיכות הזרע או תוצאות לידה. החריג הוא ציקלופוספאמיד, שגורם לאי־פוריות בלתי הפיכה במינון תלוי־מנה.
מסקנות
הסקירה מספקת ראיות עדכניות שמאפשרות התאמת הנחיות קליניות עדכניות לשימוש בתרופות אנטי־ראומטיות בהקשרים של פוריות, הריון והנקה. הממצאים מחזקים את הבטיחות היחסית של רוב התרופות הביולוגיות והקונבנציונליות במצבים אלו, ומחדדים את הסיכונים הידועים של מתוטרקסט, מיקופנולט וציקלופוספאמיד.
טבלה מסכמת:
| קבוצת תרופות | בטיחות בהריון | בטיחות בהנקה | פוריות גברית |
| TNF inhibitors | בטוח (ללא עלייה בסיכון) | בטוח | ללא השפעה |
| ביולוגיות אחרות | נתונים מוגבלים, ללא סיכון משמעותי | לרוב בטוח | לא נצפתה פגיעה |
| סטרואידים | סיכון תלוי־מינון ללידה מוקדמת | בטוח | לא רלוונטי |
| NSAIDs | אין עלייה במומים, פגיעה זמנית בפוריות | לא נחקר מספיק | לא רלוונטי |
| הידרוקסיכלורוקין | בטוח עד 400 מ״ג ליום | בטוח | לא רלוונטי |
| אזתיופרין | בטוח | בטוח | לא רלוונטי |
| מתוטרקסט | טרטוגני – אסור בהריון | אסור | לא השפיע משמעותית |
| מיקופנולט | טרטוגני – אסור בהריון | אסור | לא רלוונטי |
| ציקלופוספאמיד | טרטוגני, גורם לאי־פוריות בלתי הפיכה | אסור | פוגע קבוע בפוריות |
ד”ר שחף שיבר, מומחית ברפואה פנימית, בראומטולוגיה וברפואה דחופה. ראומטולוגית בכירה בבית החולים בילינסון ומנהלת המחלקה לרפואה דחופה. מרצה בכירה וראש החוג לרפואה דחופה, אוניברסיטת תל־אביב.
Pluma A, Hamroun S, Ruegg L, Cecchi I, Kramer M, Perez-Garcia LF, Rivero T, Finckh A, Meissner Y, Forger F. Antirheumatic drugs in reproduction, pregnancy, and lactation: a systematic literature review informing the 2024 update of the EULAR recommendations. Annals of the Rheumatic Diseases. 2025;84(10):1561-1590.
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!