מתוצאות מחקר חדש, שפורסמו בכתב העת JAMA Oncology, עולה כי השימוש בבדיקה מולקולארית להבחנה בין תתי-סוגים של מדולובלסטומה הדגימה שיפור משמעותי בהישרדות של ילדים עם מחלה בסיכון גבוה לאחר הגברת עצימות טיפול ב-Carboplatin.
מטרת המחקר הייתה לבחון את תוצאות הגברת עצימות טיפול ב-Carboplatin כתכשיר המעלה את הרגישות לקרינה ו-Isotretinoin כתכשיר המעודד מוות תאי בילדים עם מדולובלסטומה בסיכון גבוה. המחקר האקראי נערך בין מרץ 2007 ועד ספטמבר 2018 וכלל משתתפים בגילאי 3-21 שנים עם אבחנה חדשה של מדולובלסטומה בסיכון-גבוה.
המשתתפים חולקו באקראי לקבלת קרינה לגולגולת ולעמוד השדרה במינון 36-Gy וטיפול שבועי ב-Vincristine עם או ללא טיפול יומי ב-Carboplatin ולאחר מכן 6 מחזורי טיפול אחזקה בכימותרפיה עם Cisplatin, Cyclophosphamide ו-Vincristine, עם או ללא 12 מחזורי טיפול ב-Isotretinoin במהלך ולאחר אחזקה.
התוצא הקליני העיקרי היה הישרדות ללא-אירועים והתוצא הביולוגי העיקרי היה סיווג מולקולארי לפי מתילציית דנ”א.
מבין 294 חולים עם מדולובלסטומה, 261 חולים היו זמינים להערכה רדיולוגית ופתולוגית; גיל חציוני של 8.6 שנים (טווח, 3.3-21.2 שנים); 189 חולים (72%) היו עם מחלה גרורתית; 58 חולים (22%) עם אנאפלזיה דיפוזית; 14 חולים (5%) עם מחלה שיירית של מעל 1.5 סמ”ר.
שיעורי ההישרדות ללא-אירועים לאחר חמש שנים עמדו על 62.9% (רווח בר-סמך 95% של 55.6-70.2%) ושיעורי ההישרדות הכוללים עמדו על 73.4% (רווח בר-סמך 95% של 66.7-80.1%).
ההקצאה האקראית לטיפול ב-Isotretinoin נסגרה מוקדמת עקב חוסר תועלת.
שיעורי ההישרדות ללא-אירועים לאחר חמש שנים עמדו על 66.4% עם Carboplatin, לעומת 59.2% ללא הטיפול התרופתי (p=0.11), כאשר היתרון של הטיפול תועד רק בחולים עם מדולובלסטומה בסיכון גבוה, קבוצה 3 (73.2% לעומת 53.7%, בהתאמה; p=0.047).
החוקרים מדווחים על הבדלים בשיעורי ההישרדות הכוללים לאחר חמש שנים לפי תתי-קבוצות מולקולאריות (p=0.006): הפעלת מסלול WNT (100%); הפעלת מסלול SHH (53.6%), קבוצה 3 (73.7%) וקבוצה 4 (76.9%).
ממצאי המחקר מעידים כי בילדים עם מדולובלסטומה בסיכון גבוה, הגברת טיפול עם Carboplatin הובילה לשיפור ההישרדות ללא-אירועים בשיעור של 19% לאחר חמש שנים. הממצאים תומכים עוד בחשיבות שילוב הערכה קלינית ומולקולארית של הסיכון בחולים אלו.
JAMA Oncol. Published online July 22, 2021
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!