הפסקה פתאומית של מעכב imatinib mesylate BCR-ABL מתאי לוקימיה עמידים מובילה לאפופטוזיס של תאים אלו המבטאים ביתר BCR-ABL, מדווחים חוקרים צרפתים ובריטים בגיליון ינואר של Cancer.
בהינתן ממצאים אלו, חוקר בכיר ד”ר פרנסואה חוויאר מהון אומר כי במקרה של עמידות ל-imatinib בעקבות אמפליפיקציה של גן BCR-ABL, ההמלצות הן להפסיק את הטיפול וחודש מאוחר יותר לבדוק את מכניזם העמידות.
ד”ר מהון ושותפיו הגיעו למסקנה זו לאחר מחקר ביטוי יתר של BCR-ABL ואפופטוזיס בתאי לוקימיה מיילואידים כרוניים עם או ללא עמידות ל-imatinib.
הוצאת imatinib ממדיום התרבית הובילה לירידה בביטוי חלבון Bcr-Abl. בתאים עמידים, נצפה אפופטוזיס לאחר 3 ימים ללא imatinib. זה לווה בשיפעול קספאזות, אובדן אסימטריות ממברנה ושינוי במחסור מיטוכונדיאלי.
ניתן לנצל השפעה זו לרגש תאים עמידים ל-imatinib להשפעות ציטוטוקסיות של תרופות אחרות.
במחקרים אחרים, בחולה אחת עמידה לטיפול imatinib, אמפליפיקציית גן BCR-ABL לא ניתנה לזיהוי לאחר 4 שבועות מהפסקת הטיפול. חולה זו קיבלה טיפול אלטרנטיבי ללוקימיה.
תופעה זו עשויה לשקף הסרת לחץ סלקטיבי לאחר אובדן עותקים של BCR-ABL.
Cancer 2005;103:102-110
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!