Ziltivekimab הינו נוגדן הומאני נגד IL-6 ומפחית hsCRP בכ־90% (פורסם ב Lancet 2021).

לאור הצלחת המחקר CANTOS (מתן CANAKINUMAB שהוא נוגדן לInterleukin 1b) , שבו מתן התכשיר Canakinumab בזריקה SC אחת ל 3 חודשים בחולים שחוו בעבר אוטם שריר הלב ורמת הhsCRP  הייתה 2 מ”ג/ליטר לפחות, עם הפחתה של 17% ב־(MACE)  Major advance cardiovascular events  במעקב חציוני של 3.7 שנים (משמעותי סטטיסטי), אולם עם עלייה בתמותה מזיהומים (פורסם ב־NEJM בשנת 2017), סבר החוקר הראשי PAUL RIDKER שהתכשיר ZILTIVEKIMAB יהיה יעיל יותר ועם פחות תופעות לוואי לאור מחקר פאזה II בשם RESCUE (פורסם ב Lancet 2021).

במחקר CANTOS, בחולים שהשיגו ירידה של hsCRP מתחת ל־2 מ”ג/ליטר עם התכשיר Canakinumab, נצפתה ירידה של 25% ב־MACE ו־31% (משמעותי סטטיסטי) ירידה בתמותה הכללית ותמותה ממחלות לב. ובחולים שבהם נצפתה ירידה ב־IL-6מתחת ל־1.65 ng/L (הממוצע במחקר) נצפתה ירידה של 36% ב־MACE וירידה של 54% בתמותה הכוללת (משמעותי סטטיסטי).

רידקר וחב’ סיכמו בעיתון ה־LANCET בשנת 2023 ממצאים של 3 מחקרים – Prominent (n=9,988), Reduce It (n=8,179), Strength (n=13,078) שבהם בדקו מה המשמעות של סיכון שאריתי של כולסטרול הנמדד ע”י רמת ה LDL לעומת הסיכון השאריתי של דלקת הנמדד ע”י רמת hsCRP בחולים במחקרים אלה במאמר בשם:

Relative Importance of Inflammation and Cholesterol as Determinants of Residual Cardiovascular Risk Among 31,245 Contemporary Treated patients

רידקר וחבריו מצאו שב־31,245 חולים במחקרים אלה שטופלו היטב ע”י סטטינים, הסיכון הדלקתי השאריתי שנמדד לפי רמת ה־hsCRP הצביע באופן חזק ומשמעותי יותר על אירועי לב ומוות לבבי מאשר הסיכון השאריתי של כולסטרול שנמדד ע”י רמת LDL בכל 3 המחקרים, וחולים עם רמת hsCRP גבוהה היו בסיכון קרדיווסקולרי עצמאי ובלתי תלוי ברמת ה־LDL לאירועי לב ולתמותה.

רידקר וחבריו ביצעו תת־אנליזה של מחקר ה־CANTOS בהתאם לנוכחות של מחלת כליות כרונית (CKD)  וביקשו לדעת מי מנבא יותר על אירועי לב: רמת ה־LDL  או רמת ה־hsCRP. כאשר לקחו במחקר ה־CANTOS את 1,092 החולים עם CKD שטופלו עם סטטינים, הם מצאו שרק hsCRP מעל 2 מ”ג/ליטר ניבא אירועי לב עתידיים באופן משמעותי סטטיסטי אולם לא רמת ה־LDL  (פורסם ב־EUR HEART J 2022).

מחקר POSEIDON – מחקר REAL WORLD גלובלי, רב מרכזי שכלל 18,904 משתתפים מעל גיל 18 שנה מ־18 מדינות, נמצא ב־2 מתוך 5 משתתפים עם מחלת לב כלילית + CKD יש hsCRP 2 מ”ג/ליטר לפחות. ב־39.3% מהמשתתפים עם מחלת לב כלילית +CKD יש hsCRP של 2 מ”ג/ליטר לפחות כשב־28.3% מהמשתתפים עם מחלת לב כלילית ללא CKD יש hsCRP  של 2 מ”ג/ליטר לפחות. ממצא זה היה דומה בכל המדינות שהשתתפו בסקר (פורסם ב Eur J Heart Fail 2026).

מחקר ZEUS, חברת נובו נורדיסק, הינו מחקר פאזה 3 רב־לאומי, רב־מרכזי שבו נבדק התכשיר ZILTIVEKIMAB במינון של 15 מ”ג בזריקה SC אחת לחודש לעומת פלצבו ביותר מ־6,300 חולים עם מחלת לב כלילית/שבץ מוחי/מחלת כלי דם היקפיים ועם תפקוד כיליתי ירוד  (CKD 3-4)  (פינוי קריאטינין 15–60) ולכולם רמת hsCRP 2 מ”ג/ליטר לפחות. MACE הוגדר כמוות קרדיווסקולרי, אוטם שריר הלב או שבץ מוחי. מטרת המחקר הייתה לבחון אם הורדת העקה האינלמטורית תוביל לירידה ב־MACE בחולים אלה.

הגיל ממוצע במחקר היה 69.5 שנים, 27.5% נשים, ל־92% יל”ד, 66% סוכרת, 41.3% אי ספיקת לב, LDL ממוצע 77.7 מ”ג/ד”ל, eGFR ממוצע 44.5 מ”ל/דקה/1.75 מ², hsCRP חציוני 4.5 מ”ג/ליטר, LVEF ממוצע 53.7% , BMI ממוצע 30.3 ק”ג/מ² (JAMA Cardiol 2026).

ביום שישי 31.7.26 הודיעה חברת נובונורדיסק, החברה יוזמת המחקר, שתוצאות מחקר ZEUS לא הראו יעילות התכשיר ZILTIVEKIMAB שנבדק לעומת פלצבו. סה”כ לא נצפו יותר תופעות לוואי בקבוצת הטיפול לעומת הפלצבו, פרט לשיעור גבוה יותר של זיהומים משמעותיים בקבוצת ה ZILTIVEKIMAB. לא נצפה הבדל גם בשיעור התמותה הכללי בין קבוצת הטיפול לקבוצת הפלצבו.

בישראל השתתפו 5 מרכזים רפואיים וגויסו 75 חולים למחקר. חוקר ראשי בישראל, פרופ’ מיכאל שכטר ממערך הלב בשיבא המוסר שזה אחד המחקרים המשמעותיים בקרדיולוגיה שבו ניסו להפחית אירועי לב בקבוצת חולים קשה במיוחד – חולים עם ASCVD+CKD ועם רמות גבוהות של hsCRP. מדובר בחולים קשים במיוחד, עם ריבוי של מחלות רקע, חלקם עם אי ספיקת לב. מדובר במחקר הראשון הבודק השפעת התכשיר הנוגד IL-6 על MACE בחולי לב כרונים עם CKD.

שני מחקרים גדולים עם אותו תכשיר ZILTIVEKIMAB של חברת נובו נורדיסק עדיין מתנהלים ולא הופסקו. מחקר HERMES בחולים עם אי ספיקת לב עם תפקוד שמור של החדר השמאלי (1), ומחקר ARTEMIS עם חולים באוטם חד בשריר הלב (2). שני מחקרים אלה אמורים להיפתח במחצית הראשונה של שנת 2027. גם שני מחקרים אלה מתנהלים בישראל ואנו ממתינים לתוצאות המחקרים.

תוצאות מחקר ZEUS אמורות להתפרסם בעיתונות הרפואית עד סוף שנת 2026.