ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי טיפול במעכבי SGLT-2, כמו אמפגליפולוזין (ג’ארדיאנס), מעודדים אריתרופויאזיס, ובמחקרי EMPEROR (כלומר EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure) הראו בעבר שאמפגליפלוזין (ג’ארדיאנס) משפר תוצאים קרדיאליים ורנליים, אך המנגנונים המטבוליים מאחורי העלייה בהמוגלובין נותרים לא ברורים חלקית. מטרת המחקר הנוכחי הייתה להבין טוב יותר את סמני משק ברזל, ובפרט Erythroferrone, בחולי אי־ספיקת לב לפני ואחרי טיפול קצר־טווח וארוך־טווח באמפגליפולוזין (ג’ארדיאנס) בחולים עם אי־ספיקת לב ומקטע פליטה ירוד או שמור של חדר שמאל.
נבדקו סמנים בדם הקשורים למטבוליזם של ברזל בתחילת המחקר, לאחר 12 שבועות ולאחר 52 שבועות בקרב 1,139 מטופלים שקיבלו פלצבו או אמפגליפלוזין (ג’ארדיאנס) במסגרת מחקרי EMPEROR. החוקרים בחנו את הקשרים בין הסמנים הביולוגיים למצב הקליני ולהשפעת אמפגליפלוזין (ג’ארדיאנס) על אריתרופואזיס ותוצאות קליניות בחולי אי־ספיקת לב.
מהנתונים עולה מתאם בין סמני הברזל השונים, המעידים על נוכחות ציר תפקודי הכולל את Erythropoietin, Erythroferrone Transferrin-receptor-Protein-1 (או TfR1) והורמון Hepcidin. ככל שאי־ספיקת הלב החמירה, נצפו רמות גבוהות יותר של Erythropoietin, Erythroferrone ו־TfR1 ורמות חלבונים אלו ניבאו סיכון מוגבר לתמותה עקב מחלות לב וכלי דם או אשפוז־בשל אי־ספיקת לב (p<0.001).
אמפגליפלוזין (ג’ארדיאנס) מפעיל ומייעל את ציר האריתרופואזיס, וזאת בהשוואה לפלצבו, לאחר 12 שבועות. טיפול באמפגליפלוזין (ג’ארדיאנס) לווה בעלייה עקבית של 0.6 – 0.9 גרם/ד”ל בריכוז המוגלובין (p<0.001), השפעה שלוותה בהפעלה נוספת של ציר Erythropoietin-Ertythroferrone-TfR1 ובעלייה בשימוש בברזל.
אמפגליפלוזין (ג’ארדיאנס) מקדם זמינות ברזל ומוביליזציה יעילה שלו. טיפול באמפגליפלוזין (ג’ארדיאנס) לווה בעלייה של 40% ברמות בדם של Erythroferrone (לצד עלייה ב־Erythropoietin וב־TfR1), לצד ירידה מקבילה ברמות Hepcidin והפחתת רוויון טרנספרין וריכוז ברזל בדם (p<0.01 בכל המקרים).
יעילות אמפגליפלוזין (ג’ארדיאנס) נשמרת גם בחולים עם חסר ברזל או עם תפקוד כלייתי ירוד. בקרב מטופלים עם חסר ברזל בתחילת המחקר נצפתה תגובה אריתרוציטית מופחתת עם הטיפול באמפגליפלוזין (ג’ארדיאנס) (p=0.04), אך ללא פגיעה בהשפעה החיובית של הטיפול התרופתי על אי־ספיקת לב. בנוסף, השפעת באמפגליפלוזין (ג’ארדיאנס) על הציר האריתרופואטי נשמרה גם בחולים עם eGFR < 45.
החוקרים מסכמים כי בקרב מטופלים עם אי־ספיקת לב, טיפול באמפגליפלוזין (ג’ארדיאנס) עשוי להפעיל את ציר האריתרופואזיס באופן משמעותי במהלך התקדמות המחלה, להפחית תהליכים דלקתיים ולשפר מוביליזציה של ברזל. השפעות אלו תורמות לשיפור מצב האנמיה ולתפקוד הלב, גם בקרב חולים עם חסר ברזל או עם ירידה בתפקוד הכלייתי.
J Am Coll Cardiol, May 13, 2025
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!