עיקרי הממצאים
בקרב מטופלים עם דרמטומיוזיטיס, מתן פומי יומי של Brepocitinib במינון 30 מ״ג הראה שיפור משמעותי בנקודת הסיום הראשית (שילוב מדדים לפעילות המחלה) לאורך 52 שבועות, בהשוואה לפלצבו.

מתודולוגיה
Brepocitinib, מעכב סלקטיבי כפול של TYK2 ו־JAK1, מדכא ציטוקינים מרכזיים הקשורים לאוטואימוניות באמצעות עיכוב כפול.
החוקרים ערכו ניסוי רב־מרכזי אקראי מבוקר שלב 3 (ניסוי VALOR), שבו גויסו 241 מבוגרים עם דרמטומיוזיטיס (גיל 18 – 75; BMI קטן מ־40) עם מחלה פעילה בשרירים ובעור בעת הסקר והבסיס.
המשתתפים חולקו באקראי ביחס של 1:1:1 לקבלת Brepocitinib פומי 30 מ״ג, 15 מ״ג, או פלצבו פעם ביום למשך שנה.
כ־75% מהמטופלים נטלו סטרואידים ברקע, עם מינון בסיסי ממוצע של 12.2 מ״ג/יום בקבוצת ה־30 מ״ג לעומת 11.3 מ״ג/יום בקבוצת הפלצבו.
נקודת הסיום הראשית הייתה ההבדל בציון השיפור הכולל הממוצע (מדד משולב של מספר מדדים לפעילות המחלה) בין קבוצות ה־Brepocitinib והפלצבו בשבוע ה־52.

מסקנות
Brepocitinib במינון 30 מ״ג השיג שיפור מובהק סטטיסטית בנקודת הסיום הראשית לעומת פלצבו בשבוע 52 (ציון שיפור כולל ממוצע: 46.5 לעומת 31.2; P = .0006), עם הבדלים שנראו כבר בשבוע הרביעי.
בקרב מטופלים על סטרואידים ברקע, 62% מקבוצת ה־30 מ״ג לעומת 34% מהפלצבו הגיעו למינון סטרואידים ≤ 2.5 מ״ג/יום עד סוף המחקר, בעוד 42% בקבוצת ה־30 מ״ג לעומת 23% בפלצבו הפסיקו לחלוטין את הסטרואידים.
בקרב מטופלים עם מחלת עור בינונית־קשה, 44% מהמטופלים שקיבלו Brepocitinib במינון 30 מ״ג השיגו הפוגה קלינית עורית עד שבוע 52, לעומת 21% בקבוצת הפלצבו. נצפו שיפורים מובהקים במדד Cutaneous Dermatomyositis Area and Severity Index, בכוח השרירים ובמדד הנכות של השאלון התפקודי (HAQ-DI) בקבוצת התרופה לעומת פלצבו.
פרופיל הבטיחות תאם לניסויי Brepocitinib קודמים, ולא נצפו תופעות לוואי מיוחדות בשכיחות גבוהה יותר בקבוצת ה־30 מ״ג בהשוואה לפלצבו.

בפרקטיקה
“הצלחת ניסוי VALOR מהווה רגע פורץ דרך בתחום הדרמטומיוזיטיס, והתוצאות מחזקות את הפוטנציאל של Brepocitinib לשמש כטיפול משמעותי עבור מספר רב של חולים ברגע שיאושר,” אמרה ד”ר רות אן ולויגלס, MD, MPH, MBA, יו״ר הקתדרה ע״ש היידי וסקוט סי. שוסטר בדרמטולוגיה, מייסדת תוכנית מחלות עור אוטואימוניות ומרפאות מחלות רקמת חיבור בבית החולים Brigham and Women’s, ומנהלת תוכנית ההתמחות בדרמטולוגיה־ראומטולוגיה בבית הספר לרפואה של הרווארד, בהודעה לעיתונות.

למאמר

ד”ר שחף שיבר, מומחית ברפואה פנימית, בראומטולוגיה וברפואה דחופה. ראומטולוגית בכירה בבית החולים בילינסון ומנהלת המחלקה לרפואה דחופה. מרצה בכירה וראש החוג לרפואה דחופה, אוניברסיטת תל־אביב.

Brepocitinib Shows Positive Results in Phase 3 Dermatomyositis Trial