במאמר שפורסם בכתב העת JAMA מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי ככל שרמות LDL (Low-Density-Lipoprotein) גבוהות יותר בתחילת טיפול תרופתי להפחתת רמות LDL, כך התועלת ההישרדותית גדולה יותר. מנגד, ממטה האנליזה עולה כי יש לצפות לתועלת קלינית קטנה יותר מהתחלת טיפול להפחתת רמות LDL כאשר הרמות הבסיסיות תקינות או מעט מוגברות.

מטרת המחקר הייתה לבחון אם רמות LDL ההתחלתיות קשורות עם עם הירידה בסיכון לתמותה כוללת ותמותה קרדיווסקולארית. החוקרים ערכו חיפוש במאגרים אלקטרוניים (Cochrane, MEDLINE, EMBASE, TCTMD, ClinicalTrials.gov) עד 2 בפברואר, 2018, לזיהוי מחקרים אקראיים ומבוקרים של סטטינים, Ezetimibe ומעכבי PCSK9.

תוצאי הסיום המשולבים כללו את התמותה הכוללת והתמותה הקרדיווסקולארית. מטה-רגרסיה ומטה-אנליזה שימשו להערכת הקשר בין רמות LDL ההתחלתיות ובין הירידה בתמותה ותוצאי סיום משניים כללו סיבוכים לבביים מג’וריים.

ב-34 מחקרים, 136,299 חולים טופלו באופן אינטנסיבי יותר ו-133,989 טופלו באופן פחות אינטנסיבי להפחתת LDL. שיעורי התמותה מכל-סיבה היו נמוכים יותר עם טיפול יותר אינטנסיבי לעומת טיפול פחות אינטנסיבי (7.08% לעומת 7.70%; יחס שיעורים של 0.92), אך השתנה על-פי רמות LDL ההתחלתיות. מטה-רגרסיה מצאה כי הפחתה אינטנסיבית יותר של רמות LDL לוותה בירידה גדולה יותר בתמותה מכל-סיבה עם רמות LDL התחלתיות גבוהות יותר (שינוי בשיעור יחסי לכל עליה של 40 מ”ג/ד”ל ברמות LDL התחלתיות של 0.91; ירידה של 1.05 מקרים חדשים לכל 1,000 שנות-אדם), אך רק כאשר רמות LDL ההתחלתיות עמדו על 100 מ”ג/ד”ל ומעלה במטה-אנליזה.

התמותה הקרדיווסקולארית הייתה נמוכה יותר עם טיפול יותר אינטנסיבי, לעומת טיפול פחות אינטנסיבי (3.48% לעומת 4.07%; שיעור יחסי של 0.84), אך זוהו הבדלים על-פי רמות LDL הבסיסיות. מטה-רגרסיה הדגימה כי הפחתה אינטנסיבית יותר של רמות LDL לוותה בירידה גדולה יותר בתמותה קרדיווסקולארית עם רמות LDL התחלתיות גבוהות יותר (שינוי בשיעור יחסי לכל עליה של 40 מ”ג/ד”ל ברמות LDL של 0.86; ירידה של מקרה חדש אחד לכל 1,000 שנות-מטופל), אך רק כאשר רמות LDL הבסיסיות עמדו על 100 מ”ג/ד”ל ומעלה במטה-אנליזה.

במחקרים עם רמות LDL התחלתיות של 160 מ”ג/ד”ל ומעלה תועדה הירידה הגדולה ביותר בתמותה מכל-סיבה (שיעור יחסי של 0.72; ירידה של 4.3 מקרי תמותה ל-1,000 שנות-אדם) במטה-אנליזה. טיפול אינטנסיבי יותר להפחתת רמות LDL לווה גם בירידה פרוגרסיבית גדולה יותר בסיכון לאוטם לבבי, רה-וסקולריזציה וסיבוכים לבביים מג’וריים עם רמות LDL התחלתיות גבוהות יותר.

החוקרים מסכמים וכותבים כי ממצאי המחקר מעידים כי נראה שהתועלת הגדולה ביותר של טיפול להפחתת רמות LDL הינה בחולים עם רמות LDL התחלתיות הגבוהות ביותר.

JAMA. 2018; 319(15):1566-1579

לידיעה במדסקייפ