מאת יהונתן ניסן, סטודנט לרפואה באוניברסיטת תל אביב ופרמדיק
מחקר חדש בפאזה 3 שפורסם ב- The Lancetהראה כי Upadacitinib, דור שני של מעכב של JAK1 סלקטיבי הניתן PO, הוכיח יעילות ובטיחות ועשוי להוות אפשרות טיפול יעילה עבור חולים עם קוליטיס כיבית (UC) פעילה בינונית עד חמורה.
במחקר פאזה 3, רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, נכללו שני מחקרי אינדוקציה (U-ACHIEVE [UC1] ו-U-ACCOMPLISH [UC2]) ומחקר תחזוקה בודד (U-ACHIEVE [UC3]). המחקרים נערכו בכ-200 מרכזים קליניים ב-40 מדינות, עם חולים בגילאי 16-75 שנים עם קוליטיס כיבית פעילה בינונית עד חמורה (ציון Mayo מותאם 5-9) אשר חולקו אקראית (2:1) ל-Upadacitinib פומי 45 מ”ג פעם ביום או פלצבו במשך 8 שבועות. חולים שהשיגו תגובה קלינית לאחר אינדוקציה, חולקו מחדש באקראי (1:1:1) ל-15 מ”ג Upadacitinib, 30 מ”ג Upadacitinib או פלצבו למשך 52 שבועות, והתוצאים העיקריים היו הפוגה קלינית לפי ציון מאיו בשבוע 8 ובשבוע 52. בין 2018 ל-2020, 474 חולים חולקו אקראית ל- 45מ”ג Upadacitinib פעם ביום (n=319) או פלצבו (n=155) ב-UC1. 522 חולים חולקו אקראית ל-45 מ”ג Upadacitinib פעם ביום (n=345) או פלצבו (n=177) ב-UC2. ב-UC3, 451 מטופלים עם תגובה קלינית חולקו שוב באקראי ל-15 מ”ג Upadacitinib (n=148) 30 מ”ג Upadacitinib (n=154), ופלסבו (n=149).
מטופלים רבים יותר השיגו הפוגה קלינית בקבוצת 45 מ”ג Upadacitinib (83 [26%] מתוך 319 חולים ב-UC1 ו-114 [34%] מתוך 341 חולים ב-UC2) מאשר בקבוצת הפלצבו (שבעה [5%] מתוך 154 חולים ב-UC1 ו-7 [4%] מתוך 174 מטופלים, p<0·0001). במחקר התחזוקה, הפוגה קלינית הושגה על ידי יותר מטופלים שקיבלו Upadacitinib (63 [42%] מתוך 148) מאשר אלו שקיבלו פלצבו (18 [12%] מתוך 149; p<0·0001). תופעות הלוואי השכיחות ביותר שדווחו ב-UC1 היו דלקת בנאזופארינקס (15 [5%] מתוך 319 בקבוצת 45 מ”ג לעומת שש [4%] מתוך 155 בקבוצת הפלצבו), ואקנה (15 [5%] לעומת אחד [1%]). בשני מחקרי האינדוקציה, תופעות לוואי חמורות ותופעות לוואי שהובילו להפסקת הטיפול היו פחות שכיחות בקבוצת 45 מ”ג מאשר בקבוצת הפלצבו (שמונה [3%] לעומת תשע (6%) ב-UC1 ו-11 [ 3%] לעומת שמונה [5%] ב-UC2). ב-UC3, תופעות הלוואי המדווחות השכיחות ביותר (≥5%) היו החמרה של קוליטיס כיבית (19 [13%] מתוך 148 בקבוצת 15 מ”ג לעומת 45 [30%] מתוך 149 בקבוצת הפלצבו), ולא היו מקרי מוות הקשורים לטיפול.
תגובות רוצה להצטרף לדיון?
יש להתחבר כדי להגיב.
התחבראין תגובות עדיין. היה הראשון להגיב!