ממחקר חדש שפורסם במהדורת 17 במאי של Journal of Clinical Oncology עולה כי ל-Neratinib, השייכת למשפחת TKI (Tyrosine Kinase Inhibitor), פעילות מעטה במינונים נסבלים בחולים עם ממאירות מתקדמת מסוג NSCLC (Non Small Cell Lung Cancer).
החוקרים כותבים כי בצורה הנוכחית, קשה לטפל ב- Neratinib במינונים בעלי השפעה בחולים עם סרטן ריאות. ייתכן כי בחולים עם מוטאציה G719X תועלת ייחודית מטיפול זה.
לאור מחקר מוקדם בשלב I לפיו קיימת תועלת לטיפול בחולים עם NSCLC וסרטן שד לאחר טיפולים רבים, החוקרים בחנו את שיעורי התגובה ל- Neratinib בקבוצות ספציפיות של חולים עם NSCLC במסגרת מחקר בשלב II, שכלל 167 חולים עם NSCLC בשלב מתקדם.
קבוצה א’ כללה 91 שטופלו בעבר ב-TKI והיו חיוביים למוטאציה ב-EGFR, בקבוצה ב’ נכללו 48 חולים שטופלו בעבר ב-TKI והיו שליליים למוטאציה ב-EGFR. קבוצה ג’ כללה 28 חולים שמעולם לא-טופלו ב-TKI אך בעלי מאפיינים קליניים המגדילים את הסיכויים לתגובה חיובית לטיפול זה.
המינון ההתחלתי של Neratinib עמד תחילה על 320 מ”ג ביום, אך בהמשך הופחת מינון זה ל-240 מ”ג ליום, מאחר ש-50% מהמטופלים סבלו משלשולים חמורים (ירידה של 36% במינון). גם לאחר הפחתת המינון ההתחלתי, 25% מהמטופלים סבלו משלשולים בדרגה שלוש, עם הפחתה של 16% במינון הטיפול.
שיעורי התגובה עמדו על 3.4% בלבד בחולים שטופלו בעבר ב-TKI, שהיו חיוביים למוטאציות ב-EGFR (קבוצה א’), וכל 3 החולים הללו היו חיוביים למוטאציה נקודתית G719X.
מוטאציית G719X אחראית לפחות מ-5% מהמוטאציות ב-EGFR, והיא מלווה ברגישות לתרופות אחרות ממשפחת TKI, כולל Geftinib ו-Erlotinib (טרסבה).
שיעורי התגובה בקבוצה ב’ וג’ עמדו על 0%, אך שיעורי מחלה יציבה עמדו על 50% בקבוצה א’ (40 חולים), 64% בקבוצה ב’ (29 חולים) ו-32% בקבוצה ג’ (8 חולים).
לא תועדה תגובה לטיפול ב- Neratinib בקרב החולים עם המוטאציה הנפוצה T790M, באלו שהיו חיוביים בבדיקת FISH ל-EGFR עם החלבון התקין ובאלו עם מוטאציה KRAS.
החוקרים מציינים כי מחקרים בעתיד להערכת Neratinib יתמקדו בניסיונות לשנות את המינון ו/או משטר הטיפול במטרה להפחית את הסיכון לשלשולים ולאפשר להגיע למינונים ביולוגיים גבוהים יותר.
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!