מאת ד”ר נגה ליפשיץ

מתוצאות מחקר שפורסם בגיליון ה-11 במאי של ה-Neurology עולה כי בחולי אלצהיימר, סמנים מסוימים בנוזל ה-CSF עלולים לנבא הידרדרות קוגניטיבית מהירה יותר, חוסר תגובה לטיפול במעכבי Cholinesterase, וסיכון גבוה יותר לתמותה.

לדברי החוקרים, במחקר חתך קודם נמצא כי בחולי אלצהיימר עם רמות גבוהות באופן קיצוני של total tau (T-tau) ו- phosphorylated tau (P-tau) בנוזל ה-CSF, נצפו ליקויים קוגניטיביים חמורים יותר. לפיכך, רצו החוקרים לבדוק האם מדידת סמנים אלו בנוזל ה-CSF עשויה לזהות קבוצת חולים עם מהלך אגרסיבי יותר של מחלת אלצהיימר.

החוקרים בדקו נתונים על 151 משתתפים מהקהילה הסובלים ממחלת אלצהיימר ולקחו חלק במחקר ה- Swedish Alzheimer Treatment Study, שהינו מחקר אורכי פרוספקטיבי שבדק טיפול במעכבי Cholinesterase. גיל המשתתפים הממוצע היה 75.8 שנים ו-69% מהם היו נשים. המשתתפים עברו הערכות קוגניטיביות וניקור מותני לקבלת דגימות CSF, והחוקרים בדקו את נוזל ה-CSF לרמות Aβ-amyloid 1-42 (Aβ42), T-tau ו-P-tau לפני תחילת הטיפול במעכבי Cholinesterase. המשתתפים עברו בדיקת Mini-Mental State Examination (MMSE) בעת ההצטרפות, כחודשיים מתחילת הטיפול ובכל 6 חודשים לאחר מכן למשך 3 שנים.

החוקרים חילקו את המשתתפים ל-3 מקבצים בהתאם לרמות הסמנים בנוזל ה-CSF. המקבץ הראשון כלל 87 משתתפים עם רמות נמוכות של Aβ42 ורמות נמוכות יחסית של T-tau ו-P-tau. המקבץ השני כלל 52 משתתפים עם רמות נמוכות של Aβ42 ורמות בינוניות של T-tau ו-P-tau, והמקבץ השלישי כלל 12 משתתפים עם רמות נמוכות של Aβ42 ורמות גבוהות מאוד של T-tau ו-P-tau. החוקרים מדווחים כי מאפייני המשתתפים ב-3 המקבצים היו דומים מבחינת הגיל, המין, שנות השכלה, רמת iADL בסיסית וגנוטיפ APOE.

מתוצאות המחקר עולה כי במשתתפים עם הרמות הגבוהות ביותר של T-tau ו-P-tau ורמות נמוכות של Aβ42 ב-CSF, נצפה מהלך ממאיר יותר של מחלת האלצהיימר. החוקרים מסבירים כי לא נצפו הבדלים במשך המחלה או בדירוג הכולל בין משתתפים במקבץ השלישי לבין המשתתפים האחרים, אך עם זאת במשתתפים במקבץ השלישי נצפה תפקוד קוגניטיבי ירוד יותר כבר בעת ההצטרפות למחקר. במשתתפים אלו נצפתה תגובה פחות טובה לטיפול במעכבי Cholinesterase, התפקוד הקוגניטיבי שלהם הידרדר מהר יותר, ושיעור התמותה היה גבוה יותר.

לאור תוצאות המחקר כותבים החוקרים כי נראה שמחלת אלצהיימר היא מחלה הטרוגנית. לדבריהם, ייתכן שלטיפולים השונים הקיימים יש יעילות שונה בתת-קבוצות של חולי אלצהיימר, ובדיקת הסמנים בנוזל ה-CSF עשויה לסייע להתאים את הטיפול בצורה טובה יותר לכל חולה.

לדברי מומחה מהתחום, תוצאות המחקר הן צעד נוסף שיכול לסייע לטיפול במחלת אלצהיימר, אך דרושים מחקרים נוספים בנושא. מומחה אחר ציין כי אמנם לממצאי המחקר אין השלכה קלינית בשלב זה, אך יש להן ערך מדעי להמשך המחקר בתחום.

Neurology. 2010;74:1531-1537.

לידיעה במדסקייפ