פסיכיאטריה

טיפול הורמונלי עלול להעלות את הסיכון לשיתיון (דמנציה).

בניגוד לדעות הנפוצות, טיפול הורמונלי תחליפי משולב, אשר מבוסס על מתן אסטרוגן,

((combination hormone replacement therapy [HRT], לא רק שהוא לא מגן כנגד הירידה הקוגניטיבית, אלא עלול להכפיל את הסיכון להתפתחות שיתיון (דמנציה) אצל נשים מבוגרות לאחר תקופת המעבר.

נתונים אלו התקבלו במהלך המחקר Women’s Health Initiative Memory Study ,שהוא מחקר משנה למחקר גדול יותר הנקרא ,Women’s Health Initiative אשר הופסק לפני שלוש שנים בעקבות חשש כי הסיכון שהנשים שנחשפו לאסטרוגן + פרוגסטין ילקו בסרטן השד או בשבץ מוחי, יעלה על יתרונות בירידה בתחלואה באוסטאופורוזיס ובסרטן מעי הגס.

חוקרים אמריקאיים מ- Wake Forest University in Winston-Salem, North Carolina, סיימו את פיענוח הנתונים שהתקבלו מיותר מ 4000 נשים מעל גיל 65, שחולקו, באופן עקראי, לקבוצת של טיפול הורמונלי תחליפי משולב (אסטרוגן + פרוגסטין) ולקבוצת אינבו.

תוך כדי מהלך של בערך 4 שנים, 61 נשים (מהם % 66 האלו שנטלו טיפול הורמונלי תחליפי משולב) פיתחו דמנציה. לפי דעתם של החוקרים, טיפול הורמונלי תחליפי משולב באסטרוגן + פרוגסטין עלול לגרום לכ-23 מקרי דמנציה נוספים ל 10.000 נשים במשך שנה.

במאמר נוסף, אשר פורסם ע”י אותה קבוצת חוקרים מ- Women’s Health Initiative Memory Study , באותו גיליון האחרון של Journal of the American Medical Association, נמצא, שאצל נשים אשר נטלו טיפול הורמונלי תחליפי משולב, הירידה הקוגניטיבית היתה משמעותית יותר מאשר בקבוצת אינבו.

למרות שהסיכון האינדיבידואלי הכוללני היה נמוך יחסי בשתי הקבוצות, ” בגלל נזק אפשרי ותועלת נמוכה”, מצינים החוקרים, “לא מומלץ לנשים מבוגרות לאחר תקופת המעבר ליטול טיפול הורמונלי תחליפי משולב באסטרוגן + פרוגסטין”.

הערת העורך חשיבות מחקר זה (המחקר Women’s Health Initiative Memory Study שהוא מחקר משנה למחקר גדול יותר הנקרא Women’s Health Initiative) הינה קודם כל בהעלת המודעות לסיכון האפשרי שטמון בטיפול הורמונלי תחליפי משולב לנשים מבוגרות לאחר תקופת המעבר ובהעדר תועלת ממשית ממנו באותה קבוצה. גם מטפלים וגם מטופלות חייבים להבין שבשיטה אופינית ומודרנית, ישנם גם יתרונות, אך הם חייבים לדעת ולקחת בחשבון גם חסרונות וסיכונים אמיתיים. שלושת המאמרים האלו נותנים המלצות ברורות וחד משמעיות (וזה נדיר מאוד בספרות המדעית!), כך שאפשר להתבסס בהן במהלך עבודה קלינית וגם לצורך תיכנון וביצוע מחקר עתידי.

מאמרי מקור:

Sally A. Shumaker, Claudine Legault, Stephen R. Rapp, Leon Thal, Robert B. Wallace, Judith K. Ockene, Susan L. Hendrix, Beverly N. Jones, III, Annlouise R. Assaf, Rebecca D. Jackson, Jane Morley Kotchen, Sylvia Wassertheil-Smoller, and Jean Wactawski-Wende ; for the WHIMS Investigators

Estrogen Plus Progestin and the Incidence of Dementia and Mild Cognitive Impairment in Postmenopausal Women: The Women’s Health Initiative Memory Study: A Randomized Controlled Trial JAMA. 2003;289:2651-2662

למאמר

Stephen R. Rapp, PhD; Mark A. Espeland, PhD; Sally A. Shumaker, PhD; Victor W. Henderson, MD, MS; Robert L. Brunner, PhD; JoAnn E. Manson, MD, DrPH; Margery L. S. Gass, MD; Marcia L. Stefanick, PhD; Dorothy S. Lane, MD, MPH; Jennifer Hays, PhD; Karen C. Johnson, MD, MPH; Laura H. Coker, PhD; Maggie Dailey, PhD; Deborah Bowen, PhD; for the WHIMS Investigators

Effect of Estrogen Plus Progestin on Global Cognitive Function in Postmenopausal Women The Women’s Health Initiative Memory Study: A Randomized Controlled Trial JAMA. 2003;289:2663-2672.

למאמר

Effect of Estrogen Plus Progestin on Stroke in Postmenopausal Women: The Women’s Health Initiative: A Randomized Trial

Sylvia Wassertheil-Smoller, Susan Hendrix, Marian Limacher, Gerardo Heiss, Charles Kooperberg, Alison Baird, Theodore Kotchen, J. David Curb, Henry Black, Jacques E. Rossouw, Aaron Aragaki, Monika Safford, Evan Stein, Somchai Laowattana, and W. Jerry Mysiw; for the WHIMS Investigators JAMA. 2003;289:2673-2684.

למאמר

Editorial Kristine Yaffe Hormone Therapy and the Brain: Dj Vu All Over Again? JAMA. 2003;289:2717-2719.

למאמר

כמו כן, ברצוני למשוך תשומת לבכם לביבליוגרפיה נוספת למעונינים לדעת יותר על הנושא של הסקירה:

1. Evans DA. Estimated prevalence of Alzheimer disease in the United States. Milbank Q. 1990;68:267-289.

2. Ernst RL, Hay JW. The US economic and social costs of Alzheimer disease revisited. Am J Public Health. 1994;84:1261-1264.

3. Birge SJ. The role of estrogen in the treatment and prevention of dementia: introduction. Am J Med. 1997;103(suppl):1S-2S.

4. Paganini-Hill A, Henderson VW. Estrogen deficiency and risk of Alzheimer disease in women. Am J Epidemiol. 1994;140:256-261.

5. Judd HL, Judd GE, Lucas WE, Yen SS. Endocrine function of the postmenopausal ovary: concentration of androgens in ovarian and peripheral vein blood. J Clin Endocrinol Metab. 1974;39:1020-1024.

6. Brinton RD, Chen S, Montoya M, et al. The Women’s Health Initiative estrogen replacement therapy is neurotrophic and neuroprotective. Neurobiol Aging. 2000;21:475-496.

7. Chen JG, Edwards CL, Vidyarthi S, et al. Learning and recall in subjects at genetic risk for Alzheimer disease. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2002;14:58-63.

8. Phillips S, Sherwin BB. Effects of estrogen on memory function in surgically menopausal women. Psychoneuroendocrinology. 1992;17:485-495.

9. Sherwin BB. Estrogen and/or androgen replacement therapy and cognitive functioning in surgically menopausal women. Psychoneuroendocrinology. 1988;13:345-357.

10. Kampen DL, Sherwin BB. Estrogen use and verbal memory in healthy postmenopausal women. Obstet Gynecol. 1994;83:979-983.

11. Kawas C, Resnick SM, Morrison A, et al. A prospective study of estrogen replacement therapy and the risk of developing Alzheimer disease: the Baltimore Longitudinal Study on Aging. Neurology. 1997;48:1517-1521.

12. Resnick SM, Maki PM, Golski S, Kraut MA, Zonderman AB. Effects of estrogen replacement therapy on PET cerebral blood flow and neuropsychological performance. Horm Behav. 1998;34:171-182.

13. Maki PM, Resnick SM. Longitudinal effects of estrogen replacement therapy on PET cerebral blood flow and cognition. Neurobiol Aging. 2000;21:373-383.

14. Maki PM, Rich JB, Rosenbaum RS. Implicit memory varies across the menstrual cycle: estrogen effects in young women. Neuropsychologia. 2002;40:518-529.

 15. Henderson VW, Paganini-Hill A, Emanuel CK, et al. Estrogen replacement therapy in older women: comparison between Alzheimer disease cases and nondemented control groups. Arch Neurol. 1994;51:896-900.

16. Waring SC, Rocca WA, Petersen RC, O’Brien PC, Tangalos EG, Kokmen E. Postmenopausal estrogen replacement therapy and risk of AD: a population-based study. Neurology. 1999;52:965-970.

17. Steffens DC, Norton MC, Plassman BL, et al. Enhanced cognitive performance with estrogen use in nondemented community-dwelling older women. J Am Geriatr Soc. 1999;47:1171-1175.

18. Baldereschi M, DiCarlo A, Lepore V, et al. Estrogen-replacement therapy and Alzheimer disease in the Italian Longitudinal Study on Aging. Neurology. 1998;50:996-1002.

19. Tang MX, Jacobs D, Stern Y, et al. Effect of estrogen during menopause on risk and age at onset of Alzheimer disease. Lancet. 1996;348:429-432.

20. Jacobs DM, Tang MX, Stern Y, et al. Cognitive function in nondemented older women who took estrogen after menopause. Neurology. 1998;50:368-373.

 21. Matthews K, Cauley J, Yaffe K, Zmuda JM. Estrogen replacement therapy and cognitive decline in older community women. J Am Geriatr Soc. 1999;47:518-523.

22. Cauley JA, Cummings SR, Black DM, Mascioli SR, Seeley DG. Prevalence and determinants of estrogen replacement therapy in elderly women. Am J Obstet Gynecol. 1990;163:1438-1444.

23. Yaffe K, Sawaya G, Lieberburg I, Grady D. Estrogen therapy in postmenopausal women: effects on cognitive function and dementia. JAMA. 1998;279:688-695.

24. Nelson HD, Humphrey LL, Nygren P, Teutsch SM, Allan JD. Postmenopausal hormone replacement: scientific review. JAMA. 2002;288:872-881.

25. Barrett-Connor E, Kritz-Silverstein D. Estrogen replacement therapy and cognitive function in older women. JAMA. 1993;269:2637-2641.

26. Brenner DE, Kukull WA, Stergachis A, et al. Postmenopausal estrogen replacement therapy and the risk of Alzheimer disease: a population-based case-control study. Am J Epidemiol. 1994;140:262-267.

27. Henderson VW, Paganini-Hill A, Miller BL, et al. Estrogen for Alzheimer disease in women: randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Neurology. 2000;54:295-301.

28. Mulnard RA, Cotman CW, Kawas C, et al. Estrogen replacement therapy for treatment of mild to moderate Alzheimer disease. JAMA. 2000;283:1007-1015.

29. Wang PN, Liao SQ, Liu RS, et al. Effects of estrogen on cognition, mood, and cerebral blood flow in AD: a controlled study. Neurology. 2000;54:2061-2066.

30. Hogervorst E, Williams J, Budge M, Riedel W, Jolles J. The nature of the effect of female gonadal hormone replacement therapy on cognitive function in post-menopausal women: a meta-analysis. Neuroscience. 2000;101:485-512.

31. LeBlanc ES, Janowsky J, Chan BK, Nelson HD. Hormone replacement therapy and cognition: systematic review and meta-analysis. JAMA. 2001;285:1489-1499.

32. Shumaker SA, Reboussin BA, Espeland MA, et al. The Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS): a trial of the effect of estrogen therapy in preventing and slowing the progression of dementia. Control Clin Trials. 1998;19:604-621.

33. Writing Group for the Women’s Health Initiative Investigators. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results from the Women’s Health Initiative randomized controlled trial. JAMA. 2002;288:321-333.

34. Women’s Health Initiative Study Group. Design of the Women’s Health Initiative clinical trial and observational study. Control Clin Trials. 1998;19:61-109.

35. Rapp S, Espeland MA, Shumaker SA, et al. Effect of estrogen plus progestin on global cognitive function in postmenopausal women: the Women’s Health Initiative Memory Study: a randomized controlled trial. JAMA. 2003;289:2663-2672.

36. Teng EL, Chui H. The Modified Mini-Mental State (3MS) examination. J Clin Psychiatry. 1987;48:314-318.

37. Tombaugh TN, Hubley Am, McDowell I, Kristjansson B. Mini-mental state examination (MMSE) and the modified MMSE (3MS): a psychometric comparison and normative data. Psychol Assess. 1996;8:48-59.

38. Graham JE, Rockwood K, Beattie BL, et al. Prevalence and severity of cognitive impairment with and without dementia in an elderly population. Lancet. 1997;349:1793-1796.

39. Teng EL, Chui H, Gong A. Comparisons between the Mini-Mental State Exam (MMSE) and its modified version—the 3MS test. In: Psychogeriatrics: Biomedical and Social Advances. Tokyo, Japan: Excerpta Medica; 1990:189-192.

40. Morris JC, Heyman A, Mohs RC, et al. The Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s Disease (CERAD), I: clinical and neuropsychological assessment of Alzheimer disease. Neurology. 1989;39:1159-1165.

41. Isaacs B, Kennie AT. The Set test as an aid to the detection of dementia in old people. Br J Psychiatry. 1973;123:467-470.

42. Goodglass H, Weintraub S. The Boston Naming Test. Philadelphia, Pa: Lea & Febiger; 1983.

 43. Atkinson RC, Shiffrin RM. The control of short-term memory. Sci Am. 1971;225:82-90.

 44. Rosen WG, Mohs RC, Davis KL. A new rating scale for Alzheimer disease. Am J Psychiatry. 1984;141:1356-1364.

 45. Reitan RM, Wolfson D. Conventional intelligence measurements and neuropsychological concepts of adaptive abilities. J Clin Psychol. 1992;48:521-529.

46. Spitzer RL, Williams JB, Kroenke K, et al. Utility of a new procedure for diagnosing mental disorders in primary care: the PRIME-MD 1000 study. JAMA. 1994;272:1749-1756.

47. Burke WJ, Roccaforte WH, Wengel SP. The short form of the Geriatric Depression Scale: a comparison with the 30-item form. J Geriatr Psychiatry Neurol. 1991;4:173-178.

48. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition. Washington, DC: American Psychiatric Association; 1994.

49. Petersen RC, Doody R, Kurz A, et al. Current concepts in mild cognitive impairment. Arch Neurol. 2001;58:1985-1992.

50. Cox DR. Regression models and life tables. J R Stat Soc B. 1972;34:187-220.

51. Freedman LS, Anderson GL, Kipnis V, et al. Approaches to monitoring the results of long-term disease prevention trials: examples from the Women’s Health Initiative. Control Clin Trials. 1996;17:509-525.

52. Rice MM, Graves AB, McCurry SM, et al. Postmenopausal estrogen and estrogen-progestin use and 2-year rate of cognitive change in a cohort of older Japanese American women: the KAME Project. Arch Intern Med. 2000;160:1641-1649.

53. Kalaria RN, Harshbarger-Kelly M, Cohen DL, Premkumar DR. Molecular aspects of inflammatory and immune responses in Alzheimer disease. Neurobiol Aging. 1996;17:687-693.

54. Jellinger KA, Seppi K, Wenning GK, Poewe W. Impact of coexistent Alzheimer pathology on the natural history of Parkinson’s disease. J Neural Transm. 2002;109:329-339.

55. Vermeer SE, Prins ND, den Heijer T, Hofman A, Koudstaal PJ, Breteler MMB. Silent brain infarcts and the risk of dementia and cognitive decline. N Engl J Med. 2003;348:1215-1222.

56. Snowdon DA, Greiner LH, Mortimer JA, Riley KP, Greiner PA, Markesbery WR. Brain infarction and the clinical expression of Alzheimer disease. JAMA. 1997;277:813-817.

57. Kuller LH, Lopez OL, Newman A, et al. Risk factors for dementia in the Cardiovascular Health cognitive study. Neuroepidemiology. 2003;22:13-22.

58. Gibbs RB. Effects of gonadal hormone replacement on measures of basal forebrain cholinergic function. Neuroscience. 2000;101:931-938.

59. Marriott LK, Hauss-Wegrzyniak B, Benton RS, Vrniak PD, Wenk GL. Long-term estrogen therapy worsens the behavioral and neuropathological consequences of chronic brain inflammation. Behav Neurosci. 2002;116:902-911.

 60. Behl C, Skutella T, Lezoualc’h F, et al. Neuroprotection against oxidative stress by estrogens: structure-activity relationship. Mol Pharmacol. 1997;51:535-541.

61. Goodman Y, Bruce AJ, Cheng B, Mattson MP. Estrogens attenuate and corticosteroid exacerbates excitotoxicity, oxidative injury, and amyloid beta-peptide toxicity in hippocampal neurons. J Neurochem. 1996;66:1836-1844.

62. Wise PM, Dubal DB, Wilson ME, Eau SW. Estradiol is a neuroprotective factor in in vivo and in vitro models of brain injury. J Neurocytol. 2000;29:401-410.

63. Xu H, Gouras GK, Greenfield JP, et al. Estrogen reduces neuronal generation of Alzheimer beta-amyloid peptides. Nature Med. 1998;4:447-451.

64. Gibbs RB, Aggarwal P. Estrogen and basal forebrain cholinergic neurons: implications for brain aging and Alzheimer disease-related cognitive decline. Horm Behav. 1998;34:98-111.

65. Gibbs RB. Estrogen replacement enhances acquisition of a spatial memory task and reduces deficits associated with hippocampal muscarinic receptor inhibition. Horm Behav. 1999;36:222-233.

66. Warren SG, Juraska JM. Spatial and nonspatial learning across the rat estrous cycle. Behav Neurosci. 1997;111:259-266.

67. Nilson J, Brinton RD. Impact of progestins on estradiol potentiation of the glutamate calcium response. Neuroreport. 2002;13:825-830.

68. Chesler EJ, Juraska JM. Acute administration of estrogen and progesterone impairs the acquisition of the spatial Morris water maze in ovariectomized rats. Horm Behav. 2000;38:234-242.

69. Herbison AE, Horvath TL, Naftolin F, Leranth C. Distribution of estrogen receptor-immunoreactive cells in monkey hypothalamus: relationship to neurons containing luteinizing hormone-releasing hormone and tyrosine hydroxylase. Neuroendocrinology. 1995;61:1-10.

70. Ott A, Stolk RP, Hofman A, van Harskamp F, Grobbee DE, Breteler MMB. Association of diabetes mellitus and dementia: the Rotterdam study. Diabetologia. 1996;39:1392-1397.

71. Leibson CL, Rocca WA, Hanson VA, et al. Risk of dementia among persons with diabetes mellitus: a population-based cohort study. Am J Epidemiol. 1997;145:301-308.

72. Yoshitake T, Kiyohara Y, Kato I, et al. Incidence and risk factors of vascular dementia and Alzheimer disease in a defined elderly Japanese population: the Hisayama Study. Neurology. 1995;45:1161-1168.

73. Coker LH, Shumaker SA. Type 2 diabetes mellitus and cognition: an understudied issue in women’s health. J Psychosom Res. 2003;54:129-139.

 74. Rodriguez EG, Dodge HH, Birzescu MA, Stoehr GP, Ganguli M. Use of lipid-lowering drugs in older adults with and without dementia: a community-based epidemiological study. J Am Geriatr Soc. 2002;50:1852-1856.

75. Hajjar I, Schumpert J, Hirth V, Wieland D, Eleazer GP. The impact of the use of statins on the prevalence of dementia and the progression of cognitive impairment. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2002;57:M414-M418.

76. Jick H, Zornberg GL, Jick SS, Seshadri S, Drachman DA. Statins and the risk of dementia. Lancet. 2000;356:1627-1631.

 77. Hogervorst E, Yaffe K, Richards M, Huppert F. Hormone replacement therapy to maintain cognitive function in women with dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(3):CD003799.

78. Resnick SM, Henderson VW. Hormone therapy and risk of Alzheimer disease: a critical time. JAMA. 2002;288:2170-2172.

79. Grodstein F, Clarkson TB, Manson JE. Understanding the divergent data on postmenopausal hormone therapy. N Engl J Med. 2003;348:645-650.

80. Zandi PP, Carlson MC, Plassman BL, et al. Hormone replacement therapy and the incidence of Alzheimer disease in older women: the Cache County Study. JAMA. 2002;288:2123-2129.

81. Petersen RC, Smith GE, Waring SC, Ivnik RJ, Tangalos EG, Kokmen E. Mild cognitive impairment: clinical characterization and outcome. Arch Neurol. 1999;56:303-308.

82. Kawas CH, Corrada MM, Brookmeyer R, et al. Visual memory predicts Alzheimer’s disease more than a decade before diagnosis. Neurology. 2003;60:1089-1093.

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

הנך גולש/ת באתר כאורח/ת.

במידה והנך מנוי את/ה מוזמן/ת לבצע כניסה מזוהה וליהנות מגישה לכל התכנים המיועדים למנויים
להמשך גלישה כאורח סגור חלון זה