בקרב חולים המאובחנים עם הפרעות מהספקטרום של אוטיזם שכיחות הרבה יותר גבוהה של מוטאציות אונקוגניות, אבל, באופן פרדוקסאלי, באוכלוסיית חולים זו שיעורים נמוכים משמעותית של מחלות ממאירות, ממצאים העשויים להוביל לפיתוח טיפולים חדשים למחלות ממאירות, כך מדווחים חוקרים במאמר חדש שפורסם בכתב העת PLoS One.
במחקר בן שני החלקים שכלל נתונים ממאגר נתונים גנטי החוקרים זיהו תחילה כי בחולים אוטיסטים שיעורים מוגברים משמעותית של מוטאציות דנ”א בגנים הקשורים בהתפתחות מחלות ממאירות. עם זאת, מניתוח רטרוספקטיבי שכלל למעלה מ-12,000 נבדקים עלה כי בחולים צעירים יותר עם הפרעות מהספקטרום של אוטיזם בפרט סיכוי נמוך יותר להתפתחות מחלות ממאירות, השפעה שהייתה בולטת יותר בנשים.
החוקרים בחרו תחילה סדרת אונקוגנים וגנים מדכאי גידול ממאגרי נתונים וסקירות שונות, ביחד עם גנים למצבים דוגמת הפרעות בהן ספקטרום של אוטיזם, ליקוי אינטלקטואלי, אפילפסיה, דיספלזיה של השלד, קרדיומיופתיה מורחבת. לאחר מכן הם השוו את הנתונים אודות וריאנטים בחולים עם הפרעות מהספקטרום של אוטיזם ממאגר ARRA Autism Sequencing Collaboration והשוו אותם אל מול עוקבת ביקורת ממאגר Exome Variant Server.
הממצאים הצביעו על עליה לא-משמעותית במספר הוריאנטים הנדירים בגנים לדיכוי גידולים בחולים עם הפרעות מהספקטרום של אוטיזם, בהשוואה לביקורות. עם זאת, זוהתה עליה משמעותית במספר הוריאנטים הנדירים במדגם החולים האוטיסטים בהשוואה לביקורות.
החוקרים לא זיהו הבדלים בין חולים עם הפרעות מהספקטרום של אוטיזם ובין ביקורות במספר הוריאנטים בגנים לדיספלזיה של השלד, קרדיומיופתחהי מורחבת, Retinitis Pigmentosa ואובדן שמיעה שאינו על-רקע תסמונת, ממצאים המעידים כי האונקוגנים לא נבעו מטעות בהתאמת האוכלוסיה או ארטיפקטים טכניים אחרים.
לאחר מכן החוקרים בחנו באופן רטרוספקטיבי את שיעורי הגידולים בקרב 1,837 חולים אוטיסטים ו-9,336 ביקורות ומצאו כי מחלות ממאירות היו הרבה פחות נפוצות באוטיסטים, בהשוואה לביקורות (1.3% לעומת 3.9%, יחס סיכויים של 0.33). מעניין לציין כי ההבדל בשיעור הממאירויות היה הגדול ביותר בקרב החולים הכי צעירים (0.3% לעומת 3.3%, בהתאמה, בחולים אוטיסטים לעומת ביקורות בגילאי 0-14 שנים).
מניתוח נוסף עלה כי יחס הסיכויים לממאירות בקרב חולים אוטיסטים לעומת ביקורות בגילאי 0-14 שנים עמד על 0.66; היחס עלה ל-0.35 בחולים בגילאי 15-29 שנים, 0.41 באלו בגילאי 30-54 שנים ו-0.49 באלו בגילאי 55 שנים ומעלה.
הירידה בסיכון לממאירות בחולים עם אוטיזם הייתה גדולה יותר בנשים בהשוואה לגברים, עם יחסי סיכויים של 0.13 ו-0.50, בהתאמה. החוקרים מצאו כי הירידה הגדולה יותר בסיכון לממאירות הייתה בבנות בגילאי 14 שנים ומטה (97%), והירידה הקטנה ביותר תועדה בגברים מעל גיל 55 שנים.
מהממצאים עולה כי שינויים מסוימים עשויים להשפיע על אוטיזם ועל הסיכון לממאירויות, כאשר תרופות שכבר אושרו לשימוש המכוונות למסלולים אונקוגניים עשויות לסייע גם בטיפול באוטיזם.
PLoS One. Published online March 2, 2016
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!