e-med-isral-ribbon

אונקולוגיה

הבדלים בתגובה לטיפול אימונותרפי של מלנומות עם מוטאציות BRAF שונות (Clin Cancer Res)

מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת Clinical Cancer Research עולה כי מלנומות עם מוטאציות BRAF V600K מגיבות פחות טוב לטיפול במעכבי BRAF/MEK, בהשוואה למלנומות עם מוטאציות BRAF V600E.

במחקר החדש בעל שני חלקים, בחנו חוקרים את התוצאות ב-93 חולים עם מלנומה מתקדמת, אשר טופלו במעכבי BRAF/MEK, בכדי לקבוע מדוע מלנומות עם מוטאציות BRAF V600K אינן מגיבות טוב לטיפול המכוון כנגד BRAF/MEK, כמו ממאירויות עם מוטאציות BRAF V600E.

בחלק הראשון של המחקר מצאו החוקרים כי לשני הגנוטיפים פרופיל מולקולארי ייחודי: במקרה של BRAF V600K הם זיהו ביטוי מופחת של מסלול ERK, ביטוי נרחב יותר של גני P13AKT ועומס מוטאציות גדול יותר משמעותית, בהשוואה לגנוטיפ V600E, ממצא אשר עשוי להסביר מדוע פרופיל זה מגיב פחות טוב לעיכוב BRAF/MEK. מנגד, במקרים של גנוטיפ V600E זוהתה הפעלה נרחבת יותר של מסלול ERK, עם תגובה טובה לעיכוב BRAF/MEK.

בעוד ששיעור גבוה יותר של חולים עם מלנומה ומוטאציית V600K כבמחקר קיבלו טיפול לעיכוב משולב של BRAF/MEK, בחולים עם מוטאציה זו דרגת התגובה לטיפול הייתה נמוכה יותר מספרית (31%- לעומת 52%-), וכן תועד שיעור נמוך יותר של חולים עם תגובה מלאה (0% לעומת 10%), בהשוואה לאלו עם תת-סוג V600E.

בחולים עם גנוטיפ V600K תועד חציון הישרדות ללא-התקדמות של 5.7 חודשים, כאשר לאחר תשעה חודשים לא זוהו חולים ללא התקדמות המחלה. מנגד, בקרב אלו עם מוטאציית V600E עמד חציון ההישרדות ללא-התקדמות על 7.1 חודשים, כאשר כ-20% נותרו ללא עדות להתקדמות המחלה לאחר חמש שנים. למרות הבדלים מספריים אלו בשיעורי התגובה והישרדות ללא-התקדמות, ההישרדות הכוללת הייתה דומה בשתי הקבוצות. חלק זה של המחקר אישר ממצאי מחקר קודם, מהם עלה כי למלנומות עם מוטאציית V600K שיעורי תגובה נמוכים יותר והישרדות ללא-מחלה קצרה יותר עם טיפול במעכבי BRAF/MEK, בהשוואה למלנומות עם מוטאציות V600E.

בשלב השני של המחקר, החוקרים בחנו מדגם לא-קשור של 103 חולים עם מוטאציות BRAF, אשר קיבלו טיפול אימונותרפי, שכלל Pembrolizumab (קיטרודה) או Nivolumab (אופדיבו). מבין אלו, ב-84 זוהתה מלנומה עם מוטאציית V600E BRAF, בעוד שב-19 חולים זוהתה מוטאציה מסוג V600K.

התגובה לטיפול אימונותרפי על-בסיס גנוטיפ BRAF עמדה בקורלציה עם התוצאות הקליניות. לאחר חציון מעקב של 31.7 חודשים, החוקרים זיהו מגמה של שיעורי תגובה גבוהים יותר לטיפול אימונותרפי באלו עם מוטאציית V600K, בהשוואה למוטאציית V600E (53% לעומת 29%). יתרה מזאת, משך ההישרדות ללא-התקדמות היה ארוך יותר באלו עם V600K (19 לעומת 2.7 חודשים). עם זאת, משך ההישרדות הכוללת לא היו שונה משמעותית (20.4 לעומת 11.7 חודשים, בהתאמה, p=0.081).

ממצאי המחקר מעידים כי ישנם הבדלים בין גנוטיפ V600K ו-V600E, אשר כוללים הבדלים בעומס המוטאציות ובתגובה לטיפול אימונותרפי.

Clin Cancer Res 2019

לידיעה ב-MedPage Today

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • הטיפ השבועי עם פרופ' איתמר רז: אבחון סרטן המעי

    הטיפ השבועי עם פרופ' איתמר רז: אבחון סרטן המעי

    שלום לכולם וברוכים הבאים לעוד פרק של “טיפ מחדר הרופא”, הפעם נעסוק באחת מהמחלות החשובות והקשות לאבחון – סרטן המעי. פרופסור איתמר רז יחלוק איתנו מידע חדש ומרתק מתוך מאמר שהתפרסם ב-JAMA OPEN ממאי האחרון. נלמד על השיטות המתקדמות לאבחון מוקדם והדרכים לשיפור הסיכויים לטיפול מוצלח. לכל הטיפים השבועיים  בחסות בלתי תלויה של חברת נובונורדיסק

  • תוספת טיפול אימונותרפי לכימותרפיה משפרת הישרדות בנשים עם סרטן שחלות מתקדם (מתוך הודעת חברת Imunon)

    תוספת טיפול אימונותרפי לכימותרפיה משפרת הישרדות בנשים עם סרטן שחלות מתקדם (מתוך הודעת חברת Imunon)

    הוספת תכשיר אימונותרפי ניסיוני לכימותרפיה משפר הישרדות נשים עם סרטן שחלות מתקדם, כך עולה מתוצאות מוקדמות כפי שדווחו בהודעה לעיתונות מטעם חברת התרופות. התכשיר IMNN-001 הינו וקטור פלזמיד דנ”א IL-12 בתוך מערכת ננו-חלקיקים, האפשרת הדבקת התא ולאחר מכן הפרשה קבועה של IL-12. מחקר OVATION 2 כלל נשים עם אבחנה חדשה של סרטן שחלות מתקדם. הנשים […]

  • מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר טיפול אימונותרפי כנגד סרקומה סינוביאלית מתקדמת (מתוך הודעת ה-FDA)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר טיפול אימונותרפי כנגד סרקומה סינוביאלית מתקדמת (מתוך הודעת ה-FDA)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) העניק אישור מואץ ל-Afamitresgene Autoleucel לטיפול בחלק מהמבוגרים עם סרקומה סינוביאלית לא-נתיחה או גרורתית. ההתוויה החדשה נוגעת לחולים שקיבלו בעבר טיפול כימותרפי, נמצאו חיוביים ל-HLA-A*02:01P, HLA-A*02:02P, HLA-A*02:03P, או HLA-A*02:06P ובהם הגידול הדגים ביטוי אנטיגן MAGE-A4. Afamitresgene Autoleucel הינו טיפול אימונותרפי מבוסס תאי T מכוון גנטית ל-MAGE-A4 (או […]

  • השתלת כבד דוחה התקדמות גרורות לסרטן מעי גס ורקטום (JAMA Surgery)

    השתלת כבד דוחה התקדמות גרורות לסרטן מעי גס ורקטום (JAMA Surgery)

    השתלת כבד מלווה בשיפור הישרדות ללא-התקדמות מחלה בחולים נבחרים עם סרטן מעי גס ורקטום לא-נתיח עם פיזור כבד; עם זאת, ההשפעה על ההישרדות הכוללת ושיעורי ההישנות לא הייתה מובהקת סטטיסטית, כך עולה מנתונים שפורסמו בכתב העת JAMA Surgery. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי מחקרים קודמים הצביעו על תוצאות מבטיחות בחולים נבחרים עם סרטן מעי גס […]

  • גורמי סיכון להיצרות בהשקה לאחר ניתוח כריתת וושט (BMC Cancer)

    גורמי סיכון להיצרות בהשקה לאחר ניתוח כריתת וושט (BMC Cancer)

    מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת BMC Cancer עולה כי דלף מהשקה, מחלות לב וכלי דם וסוכרת הינם גורמי סיכון אפשריים להיצרות בהשקה של הוושט בחולים לאחר כריתת וושט. מטרת המחקר הנוכחי הייתה לבחון גורמי סיכון להיצרות בהשקה בחולים עם סרטן וושט לאחר כריתת וושט. היצרות בהשקה הינה הסיבוך ארוך הטווח הנפוץ ביותר בחולים לאחר […]

  • בדיקת PSMA PET-CT עדיפה על MRI להערכת שלב המחלה בחולים עם סרטן ערמונית (JAMA Oncol)

    בדיקת PSMA PET-CT עדיפה על MRI להערכת שלב המחלה בחולים עם סרטן ערמונית (JAMA Oncol)

    בדיקת PSMA-1007 PET/CT (או Fluorine-18 Prostate-Specific Membrane Antigen) טובה יותר מבדיקת MRI להערכת שלב המחלה בחולים המופנים לניתוח בשל סרטן ערמונית בדרגה סיכון בינונית או גבוהה, כך עולה מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת JAMA Oncology. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי בדיקת PSMA PET-CT מבוססת על אפיניות גבוהה של PSMA, עם רזולוציה גבוהה יותר וזמן […]

© ‫ אי-מד שיווק רפואי בע”מ
 כל הזכויות שמורות
09-765-8233 

 

הנך גולש/ת באתר כאורח/ת.

במידה והנך מנוי את/ה מוזמן/ת לבצע כניסה מזוהה וליהנות מגישה לכל התכנים המיועדים למנויים
עדיין לא מנוי/ה ונמנה/ת על הצוות הרפואי? מוזמן/ת לבצע הרשמה כאן
להרשמה לאתר
להמשך גלישה כאורח סגור חלון זה