Birnbaum A, Hardie NA, Leppik IE, et al. Variability of total phenytoin serum concentrations within elderly nursing home residents. Neurology 2003;60:555-9.

רקע – היארעות אפילפסיה גדלה באופן משמעותי עם עלית הגיל ומגיעים ל- /100,000 139 מעל גיל 75. קיים שיעור גבוה של שימוש בתרופות אנטי- אפילפטיות בקרב דיירי בתי- אבות, כאשר כ- 10% מהקשישים מעל גיל 65 נוטלים פניטואין, קרבמזפין, חומצה ולפרואית או פנוברביטל. השימוש השכיח ביותר הוא בפניטואין וכ- 6% מדיירי בתי אבות שנבדקו במדגמים גדולים בארה”ב נוטלים תרופה זו. אכן, פניטואין היא התרופה האנטי אפילפטית הקשורה באופן השכיח ביותר לתופעות לוואי ואשפוזים בקרב קשישים. מומלץ לעקוב אחר רמות פניטואין בסרום בשל הטווח הטיפולי הצר והפרמקוקינטיקה הבלתי-לינארית של התרופה. לקשישים ייתכן מטבוליזם ירוד בהשוואה למבוגרים צעירים יותר ולכן ייתכן שהם זקוקים לריכוזים כלליים נמוכים יותר של פניטואין. מאחר שלפניטואין יש קישור באחוז גבוה לחלבון , מדידה של רכוז הפניטואין החופשי יכולה לשקף באופן מדויק יותר את פעילותו הפרמקולוגית.

עבודה זו מהווה חלק ממחקר שנתמך ע”י ה- NIH ושנועד לחקור אפילפסיה בקרב קשישים המתגוררים ב- 112 בתי אבות בארה”ב. מטרת העבודה היתה לתאר את הוריאביליות של רמות התרופה בקרב כל אחד מהחולים, שנטלו מינון קבוע של פניטואין לאורך זמן.

שיטות – המחקר כלל תצפית ב- 56 קשישים מעל גיל 65 מ- 32 בתי אבות, שבמהלך 4 שבועות לפחות נטלו מינון קבוע של פניטואין ועברו לפחות 3 בדיקות של רכוז הפניטואין בסרום ושלא נטלו תרופות אחרות שיכולות להשפיע על פניטואין. מדובר בקבוצה מתוך 387 דיירים קשישים של 112 בתי אבות מרחבי ארה”ב שרמות הפניטואין הכלליות שלהם נמדדו בין 1998 ל- 2000.

תוצאות – הגיל הממוצע היה 80.1 (טווח- 65-100) ו- 58.9% היו נשים. המינון היומי הממוצע של פניטואין היה 1.5± 4.9 מ”ג/ק”ג. השונות ברמות הפניטואין הכלליות בקרב הקשישים היתה בסדרי גודל של פי 2-3, למרות שלא היה כל שינוי במינון התרופה. לנבדק עם השונות הנמוכה ביותר היה רכוז מינימלי של 10 מיקרוגר/מ”ל וריכוז מקסימלי של 10.4 מיקרוגר/מ”ל. לנבדק עם השונות הגדולה ביותר היה ריכוז מינימלי של 9.7 מיקרוגר/מ”ל וריכוז מקסימלי של 28.8 מיקרוגר/מ”ל .

מסקנות – קיימת וריאביליות ניכרת בריכוזים הכלליים של פניטואין בקרב קשישים המתגוררים בבתי אבות ומדידה בודדת של הריכוז הכללי של פניטואין בסרום אינה צריכה להילקח בחשבון בעת החלטה טיפולית.

המלצות לקריאה נוספת:

1. Hauser WA, Annegers JF, Kurland LT. Incidence of epilepsy and unprovoked seizures in Rochester, Minnesota: 1935 1984. Epilepsia 1993;34:453-68.

2. Lackner TE, Cloyd JC, Thomas LW, Leppik IE. Antiepileptic drug use in nursing home residents: effect of age, gender and comedication on patterns of use. Epilepsia 1998;39:1083-7.

3. Mooradian AD, Hernandez L, Tamai IC, Marshall C. Variability of serum phenytoin concentrations in nursing home patients. Arch Intern Med 1989;149:890-2.

4. Bochner F, Hooper WD, Tryer HJ, Eadie MJ. Effect of dosage increments onblood phenytoin concentrations. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1972;35:873.