דר’ רויטל גנדלמן – מרטון , עורכת מדור נוירולוגיה
Kaaja E, Kaaja R, Hiilesmaa V. Major malformations in offspring of women with epilepsy. Neurology 2003;60:575-9.
רקע – אפילפסיה פוגעת בכ- 0.5-1% מהנשים ההרות. כ- 80% מנשים אלה משתמשות בתרופות אנטי אפילפטיות, שבד”כ יש להמשיכן במהלך ההריון על מנת למנוע פרכוסים, וזאת על-אף השפעותיהן האפשריות על העובר. לתינוקות הנולדים לאימהות עם אפילפסיה יש סיכון מוגבר למלפורמציות הקשור במידה רבה לחשיפה התוך רחמית לתרופות אנטי אפילפטיות, בעיקר בשימוש בפוליתרפיה. המכניזם איננו ברור אך יוחס לרעילות תרופתית ראשונית, חסר בפולאט הנגרם ע”י התרופות או חסר גנטי באנזים הגורם לדטוקסיפיקציה של התרופות (epoxide hydrolase). הטרטוגניות יוחסה גם לקשר גנטי אפשרי בין אפילפסיה אימהית למלפורמציות וכן לפרכוסים במהלך ההריון. גורמי סיכון אלה משתנים מדיווח לדיווח, בעיקר כתוצאה מהמספר הקטן של החולות.
בעבודה זו מוצג מעקב פרוספקטיבי גדול במרכז אחד אחר נשים הרות עם אפילפסיה וצאצאיהן, שבו נבדק הקשר בין נטילת תרופות אנטי אפילפטיות בטרימסטר הראשון, ריכוז הפולאט בסרום ופרכוסים לבין מלפורמציות עובריות גדולות.
שיטות – בוצע מעקב פרוספקטיבי אחר 970 הריונות בנשים עם אפילפסיה במרפאה אחת בין השנים 1980 ו- 1998. 740 מבין 979 הצאצאים נחשפו לתרופות אנטי- אפילפטיות במהלך הטרימסטר הראשון להריון. רכוזי התרופות האנטי אפילפטיות והפולאט בסרום האימהות נמדדו בסוף הטרימסטר הראשון.
תוצאות – מלפורמציות גדולות נמצאו ב- 28 עוברים (3.8% ) שנחשפו לתרופות אנטי אפילפטיות וב- 2 (0.8%) מאלה שלא נחשפו. נמצא קשר בלתי תלוי בין הופעת מלפורמציות גדולות לבין השימוש בקרבמזפין, חומצה וולפרואית, אוקסקרבזפין, רכוז נמוך של פולאט בסרום ורמת השכלה נמוכה של האם. מלפורמציות גדולות לא היו קשורות עם פרכוסים בטרימסטר הראשון.
מסקנות – נמצא קשר בין מלפורמציות גדולות בצאצאים של נשים עם אפילפסיה לבין שימוש בתרופות אנטי אפילפטיות במהלך התקופה המוקדמת בהריון, ריכוז נמוך של פולאט בסרום ורמת השכלה נמוכה של האם.
המלצות לקריאה נוספת:
Zahn CA, Morrell MJ, Collins SD, Labiner DM, Yerby MS. Management issues for women with epilepsy: a review of the literature. Neurology 1998;51:949-56.
Holmes LB, Harvey EA, Coull BA, et al. The teratogenicity of anticonvulsant drugs. N Engl J Med 2001;344:1132-8.
Dansky LV, Rosenblatt DS, Andermann E. Mechanisms of teratogenesis: folic acid and antiepileptic therapy. Neurology 1992;42(suppl 5):32-42
Hernandez-Diaz S, Werler MM, Walker AM, Mitchell AA. Folic acid antagonists during pregnancy and the risk of birth defects. N Engl J Med 2000;343:1608-14.
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!