מאת ד”ר מיכל איזנשטט

ה- FDA (US Food and Drug Administration) אישר שילוב של 0.5 מ”ג dutasteride ו 0.4 מ”ג tamsulosin בגלולה אחת (Jalyn) עבור BPH (benign prostatic hyperplasia) תסמיני בגברים.

התרופה במרשם צפויה להיות זמינה במהלך המחצית השנייה של 2010.

BPH הינה מחלה פרוגרסיבית המשפיעה על כמחצית מכל הגברים בגיל 50 שנים ומעלה, ועל יותר מ- 90% מהגברים מעל גיל 80 שנים.  תסמינים אורינריים מסווגים כמגרים (תכיפות, דחיפות ונוקטוריה) או כחסימתיים (הססנות במתן שתן, התרוקנות לא מלאה וזרם חלש).

Dutasteride (Avodart) הינו מעכב 5-אלפא רדוקטאז המטפל בתסמיני BPH ועשוי לכווץ את הערמונית לאורך הזמן.  נכון להווה, הוא מאושר ע”י ה- FDA להקטנת הסיכון לאצירת שתן ולניתוח הקשור בערמונית.

Tamsulosin (Flomax) הינו מעכב אלפא 1a אדרנרגי, אשר מרפה את שרירי השלפוחית והערמונית, ומאושר לשימוש לטיפול ב- BPH תסמיני.

הגלולה החדשה מהווה את השילוב הראשון בשימוש של שתי התרופות הנ”ל וניתנת אחת ליום.  היא טומנת בחובה את יתרונות שתי התרופות אותן היא משלבת.

אישור ה- FDA התבסס על מידע מתוך מחקר ה- Combination of Avodart and Tamsulosin 4-year study, אשר כלל 4,884 גברים בגילאי 50 שנים ומעלה.  מאפייני הנבדקים כללו רמות PSA (prostate-specific antigen) של 1.5 10 נ”ג/מ”ל; קצב זרימת שתן מירבי (Qmax) בין 5 15 מ”ל/שנייה; נפח התרוקנות מינימאלי של 125 מ”ל; וניקוד International Prostate Symptom scores של 12 ומעלה הכרוך בתסמיני BPH בינוניים עד קשים.

תוצאות המחקר הראשוניות הדגימו כי שימוש יומי בשילוב התרופות השיג הקלה משמעותית יותר בתסמיני המחלה בהשוואה לשימוש בכל אחת מהתרופות בנפרד, זאת עפ”י ניקוד ה- International Prostate Symptom scores בהשוואה לערכי הבסיס (הפרש ממוצע של 6.2- לעומת 4.9- [Dutasteride ] ו 4.3- [Tamsulosin]; P < .001 עבור שני הממצאים).  ההבדל נצפה לאחר החודש התשיעי ונמשך גם עד חודש 24.

כמו כן, השילוב התרופתי הדגים שיפור משמעותי יותר בקצב זרימת השתן מזה הנמדד בכניסה למחקר בהשוואה לשתי התרופות בנפרד (הפרש ממוצע 2.4 מ”ל/שנייה לעומת 1.9 מ”ל/שנייה ו 0.9 מ”ל/שנייה; P = .003  ו P < .0001, בהתאמה) הבדל זה נצפה לאחר 6 חודשים ונמשך עד החודש ה- 24.

תופעות לוואי שדווחו במחקר התאימו לבטיחות הידועה של כל אחת מהתרופות, וכללו בעיקר אין-אונות, דחף מיני מופחת, הגדלת שדיים ורגישות בהם, הפרעות בשפיכה וסחרחורות.

המינון המומלץ של dutasteride/tamsulosin הינו קפסולה יחידה של 0.5 מ”ג/0.4 מ”ג הניטלת כ- 30 דקות לאחר אותה הארוחה מידי יום. 

אין להשתמש בתרופה בשילוב עם מעכבי CYP3A4 (cytochrome P 450 isoenzyme 3A4) חזקים כגון ketoconazole.  יש לנקוט בזהירות בנטילת התרופה בשילוב מעכבי CYP3A4 בינוניים, מעכבי CYP 2D6 חזקים/ בינוניים, או קומדין, וכן כאשר מטפלים בחולים הידוע להם מטבוליזם מופחת של CYP 2D6.

היות והשילוב התרופתי מוריד רמות PSA בסרום בכמחצית, חולים עם רמות PSA מוגברות במהלך הטיפול בתרופה, צריכים לעבור הערכות לנוכחות סרטן בלוטת הערמונית.

בהינתן חוסמי אלפא 1 נוספים, tamsulosin עלול לגרום לתת לחץ דם בעמידה, סחרחורות וורטיגו.  יש ליידע את החולים כי עליהם להימנע ממצבים בהם סינקופה עלול לגרום לפציעה.  מומלץ להימנע מטיפול מקביל בחוסמי אלפא או מעכבי phosphodiesterase type 5, לאור הסיכון המוגבר לתת לחץ דם תסמיני.

כמו כן, יש ליידע את החולים כי חוסמי אלפא 1, כולל tamsulosin, נקשרו בסיכון מוגבר ל- priapism (זקפה מתמשכת ומכאיבה), וכן דיווחים נדירים של תסמונת קשתית שמוטה במהלך ניתוח קטרקט.

מומלץ לנשים הרות או בגילאי הפוריות שלא לבוא במגע עם גלולת ה- dutasteride/tamsulosin.  Dutasteride נספג דרך העור ועלול להביא לחשיפה בלתי רצויה לעובר, אשר עלולה להביא לעיכוב התפתחות תקינה של איברי המין הזכריים החיצוניים.  על מנת להגן על נשים הרות מחשיפה לתרופה בעירוי, גברים המטופלים ב- Dutasteride, צריכים להימנע מתרומת דם עד חלוף שישה חודשים מסיום הטיפול.

הצהרת ה- FDA

לידיעה במדסקייפ