בחולים עם הישנות מחלת הודג’קין או מחלת הודג’קין עמידה לטיפול, Brentuximab Vedotin (אדטסטריס) הינו טיפול יעיל העשוי לשמש כטיפול הצלה קו-ראשון. התכשיר הנ”ל מאושר כיום לשימוש בחולים עם מחלת הודג’קין לאחר כשלון השתלה אוטולוגית של מח עצם או כשלון לפחות שני משטרים כימותרפיים בחולים שאינם מועמדים להשתלת מח עצם.

ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי תוצאות שליליות בבדיקת FDG-PET לפני השתלה הן אחד מהגורמים המנבאים החשובים ביותר של התוצאות לאחר טיפול במינון-גבוה והשתלת תאי גזע אוטולוגית בחולים עם הישנות מחלת הודג’קין או מחלה עמידה לטיפול. במחקר הנוכחי הם ביקשו לבחון את הישימות והפעילות של טיפול הצלה ב- Brentuximab Vedotin ולאחריו Ifosfamide, Carboplatin ו-Etoposide (ICE).

מדובר במחקר לא-אקרא,י, בתווית-פתוחה, בשלב 2, שכלל חולים עם מחלת הודג’קין חוזרת או עמידה לטיפול, לאחר כשלון משלב כימותרפי שכלל Doxorubicin. כל החולים טופלו בעירוי שבועי של 1.2 מ”ג לק”ג של Brentuximab Vedotin בימים 1, 8 ו-15 בשני מחזורים לאורך 28 ימים. לאחר השלמת הטיפול ב- Brentuximab, החולים השלימו בדיקת PET. חולים בהם לא תוארה קליטה בבדיקת PET המשיכו ישירות לטיפול במינון-גבוה/השתלה עצמית של תאי גזע; באלו עם המשך עדות לממצאים חריגים בבדיקת PET ניתנו שני מחזורי טיפול במשלב ICE מוגבר (שני מינונים של Ifosfamide במינון 5,000 מ”ג למ”ר בשילוב עם Mesna במינון 5,000 מ”ג למ”ר בעירוי רציף לאורך 24 שעות, ימים 1 ו-2; מנה אחת של Carboplatin, יום 3; שלוש מנות של Etoposide במינון 200 מ”ג למ”ר כל 12 שעות, יום 1) לפני ששקלו השתלת מח עצם אוטולוגית/טיפול במינון גבוה.

משלב ICE מוגבר ניתן רק לחולים עם המשך עדות לממצאים חריגים בבדיקת PET לאחר טיפול ב- Brentuximab Vedotin; עם זאת, כל החולים באוכלוסיה לפי כוונה לטפל השלימו הערכה לתוצא הראשוני, שהוגדר כשיעור החולים ללא עדות לממצאים חריגים בבדיקת PET לאחר טיפול ב- Brentuximab בלבד או Brentuximab ולאחריו משלב ICE מוגבר.

בתקופה שבין 5 בינואר, 2012 ועד 4 באוקטוברר, 2013, נכללו במחקר 46 חולים. חולה אחד לא התאים למחקר ולא השלים את ההערכה, לפני התחלת הטיפול ולכן 45 חולים קיבלו את הטיפול הראשוני. לאחר Brentuximab ב-12 חולים לא זוהתה קליטה חריגה בבדיקת PET והם המשיכו לטיפול במינון גבוה/השתלת מח עצם עצמית. ב-33 חולים (73%) זוהו ממצאים חריגים בבדיקת PET לאחר Brentuximab; חולה אחד עם בדיקת PET חיובית פרש מהמחקר ולכן 32 חולים עם ממצאים בבדיקת PET טופלו במשלב Augmented ICE, 22 מהם ללא ממצאים חריגים בבדיקת PET. בסיכומו של דבר, ב-34 חולים (76%) לא הייתה עדות לקליטה בבדיקת PET. כל 44 החולים שהשלימו את הטיפול המשיכו לטיפול במינון גבוה / השתלה עצמונית של תאי גזע.

הטיפול ב- Brentuximab נסבל היטב ולווה בשיעור נמוך יותר של אירועים חריגים בדרגה 3-4, כולל היפרגליקמיה (4%, דרגה 3), בחילות (2%, דרגה 3), היפוגליקמיה (2%, דרגה 3 ו-2% דרגה ארבע), והיפוקלצמיה (2% דרגה 3, 2% דרגה 4).

החוקרים מסכמים וכותבים כי טיפול הצלה עם Brentuximab בהתאם לממצאים בבדיקת PET, ולאחריו פרוטוקול Augmented ICE הביא לשיעור גבוה של חולים עם מחלת הודג’קין עמידה או חוזרת בהם לא תוארו ממצאים חריגים בבדיקת PET ולכן טיפול זה עשוי להביא לשיפור בסיכויי ההחלמה לאחר טיפול במינון גבוה/השתלת מח עצם עצמונית.

Lancet Oncol. Published online February 13, 2015

לידיעה במדסקייפ