מאת נעה גנזבורג, Bsc

מחקרים שנערכו לאחרונה אישרו באופן בלתי תלוי על כך שיש חשיבות פרוגנוסטית ל-RCB, או residual cancer burden, לאחר טיפול כימותרפי נאואדג’ובנטי.  מאנליזה חדשה זו עולה כי מחשבון אינדקס RCB מתמשך , להערכת תגובה לטיפול כימותרפיה אדג?וונטי, מהווה גורם מנבא פרוגנוסטי בר סמכא בטווח הארוך, גם במודלים רבי משתנים שעברו התאמה לגיל, דרגת הגידול, והמצב הקליני בעת האבחנה.

החוקרים ערכו אנליזה רחבה ברמת הסובייקט  (pooled subject-level analysis) של עוקבות מרובות כדי לקבוע הערכה נכונה בטווח הארוך של כל דרגה של RCB בכל תתי סוג של הפנוטיפים של סרטן השד, כדי שיהיה ניתן לספק מידע חיוני של הממצאים המשוערים בחולים.  בנוסף, אנליזה הנאספת ברמת הסובייקט מאפשרת ניתוח מפורט יותר של ההכללה של משמעות הפרוגנוזה של RCB בטווח הרחב יותר של התהליך הטיפולי.

המחקר הנוכחי בחן ממצאים של RCB ברמת הסובייקט, עם נתונים על הרלוונטיות הקלינית וכן המצב (הדרגה) הפתולוגי, תת-הסוג של הגידול, וכן הדמוגרפיה, דרגת הגידול, הטיפול הניתן ומידע שנאסף בעת מעקב ב-11 מרכזי טיפול או מחקרים, ואסף אותם יחדיו לאנליזה כללית. הקשר בין אינדקס ה-RCB וההישרדות ללא אירועים (EFS, או event-free survival), וכן נתון ה-DRFS (או  distant recurrence free survival ) הוערכו במחקר זה באמצעות שימוש במודל COX מעורב (mixed effect) שאליו הוכנסו קבועי RCB אקראיים לשם איזון הטרוגניות בין מחקרית.

החוקרים אפשרו שונות ב-baseline hazard בין תת סוגי סרטן השד הביולוגיים ובין המחקרים השונים, לפי הצורך.

בנוסף למודל המרובד המעורב, החוקרים ערכו אנליזה רבת משתנים עם התאמה לגיל, קטגורית T, המצב הנודאלי ודרגת הגידול , עבור כל תת סוג של גידול. מודל Cox מעורב השפעות יושם כדי להעריך את הקשר בין אינדקס RCB לבין EFS ו-DRFS בקרב כל תת סוגי ה-HR/HER2 . החוקרים ערכו הערכות Kaplan Meier של ה-EFS ו-DRFS לאחר חמש ועשר שנים ואלו חושבו עבור כל קטגורית RCB בתת הקבוצה.

החוקרים ניתחו מידע ברמת הסובייקט מ-9 מרכזים או מחקרים המייצגים בפועל למעלה מ-4000 מטופלים (4077), מתוך קבוצה משוערת של 4890 מטופלים. החוקרים זיהו 950 אירועי EFS ו- 876 DRFS במהלך המעקב (זמן חציוני 65 חודשים ו-IQR 70 חודשים). אינדקס RCB מתמשך היה גורם פרוגנוסטי בלתי תלוי בכל תת-סוג , כאשר עבור כל עליה ב- RCB index התקבלו יחסי הסיכון הבאים

HR+/HER2- (EFS HR (per unit increase in RCB index) =1.64, 95%CI 1.48-1.82; DRFS HR=1.68, 1.51-1.87), HR+/HER2+ (EFS HR=1.80, 1.57-2.05; DRFS HR=1.93, 1.67-2.24), HR-/HER2+ (EFS HR=2.15, 1.76-2.62; DRFS HR=2.10, 1.77-2.50), and HR-/HER2- (EFS HR=2.05, 1.89-2.22; DRFS HR=2.16, 1.90-2.46))

ונותר גורם פרוגנוסטי גם במודלים רבי משתנים שעברו התאמה לגיל, דרגת הגידול, ומצב Tו-N קליניים בעת האבחנה.

לסיכום כותבים החוקרים כי הפרוגנוזה בשימוש באינדקס זה בטווח הארוך לאחר pCR היתה מצוינת באופן דומה בכל תת-הסוגים הפנוטיפיים.  אינדקס RCB וסיווג הגידול היו בלתי תלויים והיו גורם פרוגנוסטי חזק בכל תתי הסוגים, באופן שניתן להכללה לרוחב  מערכי טיפול שונים.

השוני בין הפרוגנוזות השונות בסיווג ה-RCB אירע בטווח של חמש שנים ב- HR- BC, והתארך לעשור ב- HR+BC. ה-RCB-I הראה EFS גרוע יותר במקצת מאשר  pCR ב- HR- BC ו- HR+/HER2+ BC (לאחר חמש שנים), אך אותו EFS כמו ה-pCR ב- HR+/HER2- BC.

להלן טבלה מסכמת של הממצאים:

Phenotype       Outcome          pCR     RCB-I   RCB-II  RCB-III

HR+/HER2-      Frequency (%) 11%     10%     52%     27%

(N=1467)         5 yr EFS (95% CI)       91% (86-96)    93% (89-98)    82% (79-85)    70% (65-75)

10 yr EFS (95% CI)     84% (75-93)    88% (82-95)    71% (67-75)    52% (46-58)

HR+/HER2+     Frequency (%) 38%     18%     35%     9%

(N=762)           5 yr EFS (95% CI)       94% (91-97)    93% (88-98)    78% (73-84)    49% (37-65)

10 yr EFS (95% CI)     91% (86-96)    79% (70-90)    65% (59-73)    42% (29-60)

HR-/HER2+      Frequency (%) 66%     11%     18%     5%

(N=550)           5 yr EFS (95% CI)       93% (90-96)    88% (79-97)    60% (50-71)    45% (30-69)

10 yr EFS (95% CI)     90% (86-94)    84% (74-95)    56% (46-68)    45% (30-69)

HR-/HER2-      Frequency (%) 41%     13%     33%     13%

(N=1293)         5 yr EFS (95% CI)       92% (90-94)    85% (79-91)    68% (63-72)    28% (21-36)

10 yr EFS (95% CI)     87% (82-91)    80% (72-88)    63% (58-68)    24% (18-33)

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/7946/presentation/1923