מחקר חדש מאשר את הקשר בין וריאנט נפוץ בגן המקודד לקולטן IL6R (Interleukin-6 Receptor) ובין סיכון מופחת למפרצות באבי העורקים ותומך בהתוויה החדשה לחסימת קולטן זה, Giant Cell Arteritis (GCA), בה מפרצת באבי העורקים הינה אחד הסיבוכים המג’וריים.
ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי בנבדקים עם פולימורפיזם בגן ILR6, שלא קיבלו טיפול לחסימת הקולטן, תועד פרופיל ביומרקרים דומה לזה של חולים שטופלו בתרופות החוסמות את הקולטן. זוגות אלו של נבדקים עם פולימורפיזם בגן לקולטן ואלו בהם בוצעה חסימה תרופתית של הקולטן שימשו את החוקרים לבחון את הקשר בין פולימורפיזם בגן ובין מחלות מסוימות ותועלת אפשרית לחסימת קולטן זה.
מטרת המחקר הנוכחי הייתה לבחון אם בדיקות סקר לקשרים קליניים בין פולימורפיזם של IL6R במחקר PheWAS (Phenome-Wide Association Study) באמצעות נתוני רשומות אלקטרוניות עשויות לזהות השפעות תרופות המכוונות כנגד IL6R.
מדגם המחקר כלל 332,799 יוצאי צבא, כולל 305,228 (91.7%) גברים, בגיל ממוצע של 66.1 שנים. פולימורפיזם Asp358Ala בגן ל-IL6R נקשר באופן הבולט ביותר עם סיכון מופחת לפנוטיפ מפרצת באבי העורקים (יחס סיכויים של 0.87) בקרב נבדקים ממדגם MVP (Million Veteran Program).
החוקרים זיהו 22 פנוטיפים משמעותיים הקשורים עם וריאנט גנטי של IL6R, מהם 13 פנוטיפים (59%) נקשרו עם מחלות לב וכלי דם. וריאנט IL6R נקשר בקשר הבולט ביותר עם סיכון מופחת למפרצת אבי עורקים, מפרצת אבי עורקים בטני ומפרצת של עורק הכסל, כמו גם טרשת עורקים כליליים ומחלת לב איסכמית.
הממצא לפיו הקשר הבולט ביותר עם סיכון מופחת למפרצת באבי העורקים עולה בקנה אחד עם ההתוויה האחרונה לחסימת IL6R בחולים עם GCA, בהם מפרצת של אבי העורקים עשויה להיות הסימן הראשון למחלה.
הסיכון המופחת למפרצת באבי העורקים באלו עם וריאנט IL6R במדגם MVP תועד גם בקרב נבדקים במדגם Vanderbilt University Biobank, עם 13,835 משתתפים ממרכז שלישוני. הסיכון המופחת למחלת לב כלילית תועד במדגם UK Biobank, שכלל 408,455 משתתפים מהאוכלוסיה הכללית בבריטניה.
ממצאים אלו תומכים במחקרים קודמים שהצביעו על סיכון מופחת למחלת לב כלילית עם חסימת IL6R ומחקרים קליניים הנערכים בימים אלו עשויים לאשר זאת.
החוקרים כותבים כי גישת PheWAS באמצעות מדגמים גדולים ונתונים גנטיים הינה כלי מבטיח להערכת התועלת האפשרית ותופעות לוואי של תרופות עם מסלולים ידועים וגנים נלווים.
JAMA Cardiol. Published online August 8, 2018
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!