שתי תרופות חדשות בעלות פעילות ספציפית לסרטן ריאות הציגו תוצאות מבטיחות AZD9291 ו-Rociletinib, ושתי חברות התרופות מתכננות להגיש בקשות לאישור סופי. שתי התרופות הן דור שלישי של מעכבי EGFR שנועדו לטיפול בחולים עם NSCLC (Non-Small Cell Lung Cancer) עם מוטאציית EGFR ותגובה לטיפול קו-ראשון במעכבי EGFR, אך עם התקדמות בהמשך.
החוקרים מסבירים כי ב-60% מהמקרים, המחלה מתקדמת מאחר והגידול פיתח מוטאציה חדשה, בשם EGFR T790M. מוטאציה זו מלווה בעמידות לטיפול במעכבי EGFR מדור ראשון, דוגמת Erlotinib (טרסיבה) ו-Geftinib (אירסה) או מעכבי EGFR מדור-שני, Afatinib.
במצבים בהם המחלה מתקדמת, כפי שקורה באופן בלתי נמנע לאחר כ-10-12 חודשים במטופלים במעכבי EGFR, לא ברור מהו קו הטיפול הבא וכעת יש גישת טיפול מבטיחה בחולים אלו.
במחקר הראשון להערכת AZD9291 במינונים של 20-240 מ”ג, פעם ביום, טופלו חולים עם ממאירות מתקדמת של הריאות ואישור הדמייתי להתקדמות המחלה לאחר טיפול קודם במעכב EGFR.
מדגם המחקר כלל 253 חולים שקיבלו טיפול תרופתי. בקרב 31 חולים שנכללו במדגמים להערכת העלאת-מינון, לא תועדו השפעות רעילות המגבילות את מינון הטיפול במינונים שנבחנו. 22 חולים נוספים טופלו בחמישה מדגמים מורחבים. האירועים החריגים הנפוצים ביותר כללו שלשולים, פריחה וירידה בתאבון. שיעורי התגובה האובייקטיבית של הגידול עמדו על 51%.
מבין 127 חולים עם עדות מוכחת למוטאציית T790M, שיעורי התגובה עמדו על 61%. מנגד, בקרב 61 חולים ללא עדות למואטציה זו, שיעורי התגובה עמדו על 21%. חציון משך ההישרדות ללא התקדמות עמד על 9.6 חודשים באלו עם מוטאצית T790M ועל 2.8 חודשים באלו ללא מוטאציה זו.
במחקר שני להערכת Rociletinib טופלו חולים עם NSCLC והתקדמות של המחלה במהלך טיפול קודם במעכב EGFR. בשלב הרחבה של המחקר (בשלב 2) טופלו חולים עם מוטאצית T790M ב-Rociletinib במינון של 500 מ”ג, פעמיים ביום, 625 מ”ג, פעמיים ביום, או 750 מ”ג, פעמיים ביום. יעדי הבטיחות העיקריים כללו את פרופיל תופעות הלוואי, פרמקוקינטיקה ופעילות כנגדת הגידול .הטיפול ניתן במחזורים רצופים של 21 ימים.
130 חולים נכללו במחקר, כאשר 57 החולים הראשונים טופלו ב-Rociletinib ויתר החולים טופלו ב-HBr (Hydrogen Bromide Salt). המינון הנסבל המקסימאלי לא זוהה. האירוע החריג הנפוץ היחיד שהוביל להגבלת מינון הטיפול היה היפרגליקמיה. מניתוח להערכת יעילות הטיפול עלה כי בקרב חולים שטופלו ב-Rociletinib במינון 900 מ”ג, פעמיים ביום, או מלח HBr בכל מינון, שיעורי התגובה האובייקטיבית בקרב 46 חולים עם מוטאציית T790M שהיו זמינים להערכה עמדו על 59% והשיעורים ב-17 החולים ללא מוטאציית T790M שהיו זמינים להערכה עמדו על 29%.
לסיכום, מהנתונים עלה כי AZD9291 ו-Rociletinib הינן אפשרויות טיפול טובות בחולים עם סרטן ריאות עם מואטציית T790M והתקדמות של המחלה לאחר טיפול קודם במעכב EGFR.
N Engl J Med. 2015;372:1689-99, 1700-1709
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!