במאמר שפורסם בכתב העת The Lancet Oncology מדווחים חוקרים על ממצאי מחקר חדש, מהם עולה כי אעפ”י שטיפול מבוסס Afatinib לא הביא לשיפור שיעורי ההישרדות הכוללים בחולים עם אדנוקרצינומה של הריאה עם מוטאציה ב-EGFR, שיעורי ההישרדות הכוללים השתפרו בחולים עם מוטאציה מסוג del19, בהשוואה לטיפול מבוסס Cisplatin.

במסגרת המחקר ביקשו החוקרים לבחון את ההשפעות של Afatinib על שיעורי ההישרדות הכוללים בחולים עם אדנוקרצינומה של הריאה ומוטאציה בגן EGFR, באמצעות ניתוח נתונים משני מחקרים בשלב 3.

מדובר בחולים שלא קיבלו טיפול קודם עם אדנוקרצינומה של הריאה בשלב IIIB או IV ומוטאציה בגן EGFR, שלקחו חלק במחקר LUX-Lung 3 (345 חולים) ו-LUX-Lung6 (364 חולים). חולים אלו חולקו באקראי ביחס 2:1 לטיפול ב- Afatinib או כימותרפיה במשלב Pemetrexed-Cisplatin (LUX-Lung 3) או Gemcitabine-Cisplatin (LUX-Lung 6), תוך סיווג החולים לפי מוטאציית EGFR ומוצא אתני. החוקרים תיכננו ניתוח של שיעורי ההישרדות לאחר 209 (LUX-Lung3) ו-237 (LUX-Lung6) מקרי תמותה.

חציון המעקב במחקר LUX-Lung3 עמד על 41 חודשים; 213 מבין 345 חולים הלכו לעולמם (62%). חציון המעקב במחקר LUX-Lung6 עמד על 33 חודשים, כאשר 246 מבין 364 חולים הלכו לעולמם (68%). במחקר LUX-Lung3, חציון ההישרדות הכולל עמד על 28.2 חודשים בקבוצת הטיפול ב- Afatinib ועל 28.2 חודשים בקבוצת הטיפול במשלב Pemetrexed-Cisplatin (יחס סיכון של 0.88). במחקר LUX-Lung6, חציון ההישרדות הכולל עמד על 23.1 חודשים בקבוצת הטיפול ב- Afatinib ועל 23.5 חודשים בקבוצת הטיפול במשלב Gemcitabine-Cisplatin (יחס סיכון של 0.93). עם זאת, מניתוח שתוכנן מראש עלה כי ההישרדות הכוללת הייתה ארוכה יותר משמעותית בחולים עם גידולים חיוביים ל-del19 בקרב מטופלים ב- Afatinib בהשוואה לטיפול כימותרפי בשני המחקרים: במחקר LUX-Lung3, חציון ההישרדות הכוללת עמד על 33.3 חודשים בקבוצת הטיפול ב- Afatinib לעומת 21.1 חודשים בקבוצת הטיפול הכימותרפי (יחס סיכון של 0.54, p=0.0015); במחקר LUX-Lung6 עמדו השיעורים על 31.4 חודשים לעומת 18.4 חודשים, בהתאמה (יחס סיכון של 0.64, p=0.023).

מנגד, לא תוארו הבדלים משמעותיים לפי קבוצת הטיפול בחולים עם מוטאציה מסוג Leu858Arg בשני המחקרים: במחקר LUX-Lung3, חציון ההישרדות הכוללת עמד על 27.6 חודשים בקבוצת הטיפול ב- Afatinib לעומת 40.3 חודשים בקבוצת הטיפול הכימותרפי (יחס סיכון של 1.30, p=0.29); במחקר LUX-Lung6 מדובר היה ב-19.6 חודשים לעומת 24.3 חודשים, בהתאמה (יחס סיכון של 1.22, p=0.34).

בשני המחקרים, האירועים החריגים הנפוצים בדרגה 3-4 על-רקע טיפול ב- Afatinib כללו פריחה או אקנה (16% במחקר LUX-Lung3 ו-15% במחקר LUX-Lung6), שלשולים (14% ו-5%, בהתאמה), פארוניכיה (11% במחקר LUX-Lung3 בלבד), וסטומטיטיס/מוקוזיטיס (5% במחקר LUX-Lung6 בלבד). במחקר LUX-Lung3, נויטרופניה (18% מהחולים), עייפות (13%) ולויקופניה (8%) היו תופעות הלוואי בדרגה 3-4 הנפוצות ביותר על-רקע טיפול כימותרפי, בעוד שבמחקר LUX-Lung6, תופעות הלוואי בדרגה 3-4 הנפוצות ביותר על-רקע טיפול כימותרפי כללו נויטרופניה (27%), הקאות (19%) ולויקופניה (15%).

החוקרים משערים כי העדר ההשפעה של הטיפול ב- Afatinib בחולים עם מוטאציה מסוג Leu858Arg עשוי להעיד כי קיימים הבדלים בין ממאירות עם מוטאציה מסוג del19 או מוטאציה מסוג Leu858Arg וכי במחקרים עתידיים יש לבחון אוכלוסיות חולים אלו בנפרד.

Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):141-51

לידיעה ב-PubMed