גנטיקה

ההשפעה של מוטאציות ב-NPC1L1 על הסיכון למחלת לב כלילית (N Engl J Med)

בנבדקים עם מוטאציה בגן NPC1L1 (Neimann Pick C1-like 1), האחראי לקידוד חלבון NPC1L1 כנגדו מכוון הטיפול ב-Ezetimibe, רמות LDL נמוכות יותר ובמקביל סיכון מופחת למחלת לב כלילית, בהשואה לאלו ללא המוטאציה הנ”ל, כך עולה מנתונים חדשים, שפורסמו בכתב העת New England Journal of Medicine.

ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי Ezetimibe מביא להפחתת רמות LDL בדם ע”י עיכוב פעילות חלבון NPC1L1. עם זאת, לא ברור אם עיכוב זה מפחית את הסיכון למחלת לב כלילית. מוטאציות המובילות לביטול פעילות הגן המקודד ליעד הטיפול התרופתי עשויות לחקות את הפעילות של התרופה.

במחקר הנוכחי ריצפו החוקרים את האקסונים של הגן NPC1L1 ב-7,364 נבדקים עם מחלת לב כלילית ו-14,728 ביקורות ללא מחלה כלילית, שמוצאם מאירופה, אפריקה, או דרום אסיה. הם זיהו נשאים של מוטאציות של הגן. כמו כן הם בחנו את הגנוטיפ של המוטאציות ב-22,590 נבדקים עם מחלת לב כלילית וב-68,412 ביקורות. במהלך המחקר נבחן הקשר בין נוכחות מוטאציות בגן ובין רמות השומנים בדם והסיכון למחלת לב כלילית.

עם הריצוף זיהו החוקרים 15 מוטאציות נפרדות בגן NPC1L1; כאחד מכל 650 נבדקים היה נשא הטרוזיגוטי למוטאציות אלו. בנשאים הטרוזיגוטיים של מוטאציות בגן NPC1L1 תועדה רמת LDL ממוצעת נמוכה ב-12 מ”ג לד”ל, בהשוואה לאלו שלא נשאו את המוטאציה (p=0.04). החוקרים זיהו קשר בין נשאות מוטאציות ובין ירידה יחסית של 53% בסיכון למחלת לב כלילית (יחס סיכויים של 0.47 בנשאים; p=0.008).

בסיכומו של דבר, רק ב-11 מבין 29,954 נבדקים עם מחלת לב כלילית זוהו מוטאציות (שכיחות נשאות של 0.04%), לעומת 71 מבין 83,140 ביקורות (0.09%).

החוקרים מסכמים וכותבים כי מוטאציות הפוגעות בתפקוד גן NPC1L1 מלוות ברמות LDL נמוכות יותר בדם ובסיכון מופחת למחלת לב כלילית.

N Engl J Med 2014

לידיעה במדסקייפ

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

הנך גולש/ת באתר כאורח/ת.

במידה והנך מנוי את/ה מוזמן/ת לבצע כניסה מזוהה וליהנות מגישה לכל התכנים המיועדים למנויים
להמשך גלישה כאורח סגור חלון זה