גנטיקה

מוטאציות המנבאות תגובה טובה של חולי AML לטיפול בכימותרפיה במינון-גבוה (N Engl J Med.)

בעקבות סקירה רטרוספקטיבית שפורסמה בכתב העת New England Journal of Medicine זוהו מוטאציות המנבאות אילו חולים עם AML (Acute Myeloid Leukemia) צפויים לתועלת עם טיפול כימותרפי במינון-גבוה.

במסגרת המחקר בחנו החוקרים 18 גנים וזיהו מוטאציות בשלושה המלוות בשיעורי הישרדות טובים יותר בחולים שחולקו לטיפול במינון גבוה של Danuorubicin.

החוקרים חיפשו אחר סמנים פרוגנוסטיים אפשריים בדגימות DNA מ-502 חולים. כולם היו מתחת לגיל 60 ולקחו חלק במחקר Eastern Cooperative Oncology Group E1900, מחקר אקראי שהשווה בין משטרי אינדוקציה לטיפול כימותרפי ב-Cydarabine עם Danuorubicin במינונים של 45 או 90 מ”ג למטר רבוע.

כמעט בכל החולים זוהו מוטאציות סומאטיות בגנים שנבחנו; כשני-שליש מהמוטאציות היו בעלות ערך פרוגנוסטי.

החוקרים מצאו כי מוטאציות בארבעה גנים מלוות בשיעורי הישרדות גרועים: חזרה של רצפי חומצות גרעין (Internal Tandem Duplication) בגן FLT3, חזרה חלקית של רצפי חומצות גרעין (Partial Tandem Duplication) בגן MLL, ASXL1 ו-PHF6.

מנגד, מוטאציות בשני גנים לוו בשיעורי הישרדות טובים יותר: CEBPA ו-IDH2. מוטאציות ב-NPM1 לוו גם הן בתוצאות טובות יותר, אך רק כאשר המוטאציות זוהו בחולים עם מוטאציות ם ב-IDH1 או IDH2.

למרות שמחקרים קודמים קשר בין מוטאציות ב-DNMT3A ובין סיבוכים בחולים עם AML, בחולים שלקחו חלק במחקר הנוכחי עם מוטאציות ב-DNMt3A שיעורי ההישרדות היו טובים יותר כאשר ניתן טיפול ב-Danuorubicin במינון גבוה (p=0.04) בהשוואה לאלו ללא מוטאציה ב-DNMT3A.

החוקרים ערכו השוואה בין חולים עם מוטאציות ב-DNMT3A או NPM1 או טרנסלוקציה של MLL בחולים ללא מוטאציות או טרנסלוקציות אלו. הם מצאו כי טיפול כימותרפי במינון גבוה הביא לשיפור משמעותי בשיעורי ההישרדות של החולים עם אחת המוטאציות והטרנסלוקציה, אך לא בחולים ללא המוטאציות וללא טרנסלוקציה של MLL.

הממצאים נותרו גם לאחר ניתוח רב-משתנים עם תקנון לגיל, ספירה לבנה, מצב השתלה, תמותה הקשורה לטיפול ותגובה לטיפול, עדות לכך שאנתרציקלינים במינון גבוה מספקים תועלת בתת-קבוצה של חולים מוגדרים גנטית עם AML.

מנתונים אלו עולה כי ניתוח גנטי מפורט יותר עשוי להוביל לריבוד טוב יותר של הסיכונים ולזהות חולים הצפויים לתועלת עם טיפול כימותרפי אינטנסיבי יותר.

N Engl J Med. Published online March 14, 2012

לידיעה במדסקייפ

0 תגובות

השאירו תגובה

רוצה להצטרף לדיון?
תרגישו חופשי לתרום!

כתיבת תגובה

מידע נוסף לעיונך

כתבות בנושאים דומים

  • גן חדש למחלת הפרקינסון (EAN 2024)

    גן חדש למחלת הפרקינסון (EAN 2024)

    גן חדש למחלת פרקינסון בגיל מוקדם זוהה, תגלית שמומחים מאמינים כי תהיה לה השלכות קליניות חשובות בעתיד הלא רחוק, כך עולה מכנס האקדמיה האירופאית לנוירולוגיה 2024

  • גורמי סיכון לתמותה עקב מחלות לב וכלי דם בחולים עם לימפומה מסוג DLBCL (מתוך Leuk Lymphoma)

    גורמי סיכון לתמותה עקב מחלות לב וכלי דם בחולים עם לימפומה מסוג DLBCL (מתוך Leuk Lymphoma)

    במאמר שפורסם בכתב העת Leukemia & Lymphoma מדווחים חוקרים מסין על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי גיל מתקדם, מין זכר, שלב מוקדם יותר של הגידול באבחנה, כימותרפיה, קרינה וניתוח מלווים כולם בסיכון מוגבר לתמותה עקב מחלות לב וכלי דם בחולים עם אבחנה של לימפומה מסוג DLBCL (או Diffuse Large B Cell Lymphoma). מטרת המחקר […]

  • האם בדיקה גנטית יכולה לנבא תגובה ל-Semaglutide? (מתוך כנס ה-ADA)

    האם בדיקה גנטית יכולה לנבא תגובה ל-Semaglutide? (מתוך כנס ה-ADA)

    מנתונים חדשים שהוצגו במהלך הכנס השנתי מטעם ה-ADA (או American Diabetes Association) עולה כי בדיקה גנטית לזיהוי נטייה להפרעה בשובע לאחר ארוחה (Abnormal Postprandial Satiety) עשויה לסייע בחיזוי טיב התגובה לטיפול ב-Semaglutide, אם כי לא הודגם קשר דומה עם הטיפול בתכשיר אחר מאותה משפחה. הבדיקה הינה חלק מהפורטפוליו של MyPhenome Obesity Phenotyping Portfolio של חברת […]

  • היעילות והבטיחות של Donidalorsen כנגד אנגיואדמה תורשתית (N Engl J Med)

    היעילות והבטיחות של Donidalorsen כנגד אנגיואדמה תורשתית (N Engl J Med)

    מתוצאות מחקר חדש שפורסמו בכתב העת New England Journal of Medicine עולות עדויות חדשות התומכות במתן Donidalorsen כטיפול מניעתי בחולים עם אנגיואדמה תורשתית לאחר שהוכח כי הטיפול התרופתי הפחית את שיעור התלקחויות המחלה. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי אנגיואדמה תורשתית הינה הפרעה נדירה, המתאפיינת באירועים חוזרים של נפיחות העלולה להיות מסכנת-חיים.  טיפול מונע ארוך-טווח עשוי […]

  • אורטיקריה מלווה בסיכון מוגבר לאבחנה של מחלה ממארת (British Journal of Dermatology)

    אורטיקריה מלווה בסיכון מוגבר לאבחנה של מחלה ממארת (British Journal of Dermatology)

    מנתונים חדשים שפורסמו בכתב העת British Journal of Dermatology עולה כי בהשוואה לאוכלוסייה הכללית, בחולים עם אורטיקריה תועדה עליה של 49% בסיכון להתפתחות מחלה ממארת בשנה הראשונה לאחר האבחנה, עם ירידה בסיכון ל-6% בשנים הבאות. מחקר העוקבה הרטרוספקטיבי התבסס על נתונים ממאגרים בדנמרק ובחן את היארעות הסיכון לממאירות בקרב חולים עם אורטיקריה בהשוואה לסיכון לממאירות […]

  • הסיכון לתרומבואמבוליזם ורידי משנית לניתוח בריאטרי פוחת עם הזמן (Obesity Surgery)

    הסיכון לתרומבואמבוליזם ורידי משנית לניתוח בריאטרי פוחת עם הזמן (Obesity Surgery)

    במאמר שפורסם בכתב העת Obesity Surgery מדווחים חוקרים על תוצאות מחקר חדש, מהן עולה כי למרות שניתוח בריאטרי מלווה בסיכון גבוה לתרומבואמבוליזם ורידי בחודש הראשון לאחר-ניתוח, הסיכון פוחת משמעותית עם הזמן. ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי ניתוח בריאטרי מלווה בעליה בסיכון לתרומבואמבוליזם ורידי בטווח הקצר, כולל תסחיף ריאתי ופקקת ורידים עמוקים, אך לא ידוע אם […]

  • מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את Epcoritamab לטיפול בלימפומה פוליקולארית חוזרת או עמידה (מתוך הודעת ה-FDA)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את Epcoritamab לטיפול בלימפומה פוליקולארית חוזרת או עמידה (מתוך הודעת ה-FDA)

    מנהל המזון והתרופות האמריקאי (Food and Drug Administration) העניק אישור מואץ ל- Epcoritamab לטיפול במבוגרים עם לימפומה פוליקולארית עמידה או חוזרת לאחר שני קווי טיפול סיסטמי, או יותר. האישור הנוכחי מהווה את ההתוויה השנייה שאושרה למתן התכשיר המכוון ל-CD20, לאחר שבשנת 2023 אושר לשימוש במקרים עמידים או חוזרים של לימפומה מסוג DLBCL (או Diffuse Large […]

  • תוצאות מאכזבות ל-Trilaciclib לטיפול בסרטן שד גרורתי שלילי לקולטנים להורמונים (מתוך הודעת חברת G1 Therapeutics)

    תוצאות מאכזבות ל-Trilaciclib לטיפול בסרטן שד גרורתי שלילי לקולטנים להורמונים (מתוך הודעת חברת G1 Therapeutics)

    הוספת Trilaciclib לטיפול כימותרפי לא הובילה לשיפור הישרדות כוללת בנשים עם סרטן שד גרורתי שלילי לשלושת הקולטנים להורמונים, כך עולה מתוצאות מחקר PRESERVE 2, כפי שדווח ע”י יצרנית התרופה. המומחים מסבירים כי Trilaciclib הינו מעכב CDK4/6 המאושר בארצות הברית להפחתת שיעורי דיכוי מח עצם על-רקע כימותרפיה בחולים עם סרטן ריאות מסוג SCLC (או Small Cell […]

הנך גולש/ת באתר כאורח/ת.

במידה והנך מנוי את/ה מוזמן/ת לבצע כניסה מזוהה וליהנות מגישה לכל התכנים המיועדים למנויים
להמשך גלישה כאורח סגור חלון זה