במאמר חדש שפורסם במהדורת ינואר של כתב העת Nature מדווחים חוקרים על השינויים הגנטיים בבסיס התפתחות לויקמיה מסוג ETP-ALL (Early T-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia), שזוהו בעקבות מחקר בו נערך ריצוף גנטי של הלויקמיה. מהתוצאות עולה כי ETP-ALL דומה יותר ל-AML (Acute Myeloid Leukemia) מאשר לסוגים אחרים של ALL.
לדברי החוקרים, מדובר במסלולים דומים, ומספר מהגנים המעורבים משותפים ל-ETP-AA ו-AML. מנגד, זוהו יעדים חדשים למוטאציות ב-ETP, שמעולם לא הופיעו במקרים של AML.
ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי ETP-ALL מהווה עד 15% מכלל המקרים של T-ALL (T-lymphoblastic ALL) ומלווה בסיכון גבוה לכישלון הטיפול. לפי ההערכות, 30-40% מהחולים שורדים בטווח הארוך, זאת בהשוואה ל-80% מהילדים שאובחנו עם סוגים אחרים של T-ALL.
החוקרים ערכו ריצוף של כל הגנום והתאימו דגימות DNA מחולי לויקמיה ומבריאים, כחלק מפרויקט PCGP (Pediatric Cancer Genome Project), שיכלול ריצוף DNA מ-600 ילדים ומתבגרים עם מספר מחלות ממאירות.
בנוסף לריצוף של כל הגנום ב-12 ילדים עם ETP-ALL , החוקרים בחנו גם את תדירות המוטאציות בקבוצה נפרדת של 52 ילדים עם ETP-ALL ו-42 עם סוגים אחרים של T-ALL.
החוקרים מצאו מוטאציות שהיו ייחודיות ל-ETP-ALL ולא זוהו בסוגים אחרים של ALL.
ETP-ALL התאפיינה במוטאציות הפעלה של גנים המבקרים את פעילות הרצפטור לציטוקין ומסלול RAS. מוטאציות אלו כללו את NRAS, KRAS, FLT3, IL7R, JAK3, JAK1, SH2B3 ו-BRAF, שזוהו ב-67% מכלל המקרים של ETP-ALL.
מוטאציות אינאקטיבציה שפגעו בהתפתחות ההמטופויאטית זוהו ב-58% מהחולים עם ETP-ALL; הגנים המעורבים כללו את GATA3, ETV6, RUNX1, IKZF1 ו-EP300.
מוטאציות אפיגנטיות היו נפוצות יותר בחולי ETP-ALL (48%) וגנים מסוג Histone-Modifying Genes כללו EZH2, EED, SUZ12, SETD2 ו-EP300. עוד זוהו יעדים חדשים להישנות מוטאציות, כולל DNM2, ECT2L ו-RELN.
מהתוצאות עולה כי בחולים עם ETP-ALL תתכן תועלת לטיפולים הכוללים תרופות שפותחו לטיפול ב-AML. החוקרים מודים כי עדיין לא ידוע מהו הטיפול הטוב ביותר, אך ישנן מספר אפשרויות חדשות חשובות. כיום, הטיפולים המשמשים כנגד ALL ו-AML שונים מאוד. ניתן להשתמש בחלק מהתרופות המשמשות כיום לטיפול ב-AML בחולים עם ETP-A, במטרה לבחון אם ישנה השפעה לטיפול.
מהממצאים עולה האפשרות כי טיפולים זמינים כיום כנגד AML, כולל אלו המשלבים מינון גבוה של Cyarabine ו/או טיפולים מכוונים המעכבים את הרצפטור לציטוקינים ומסלול JAK עשויים להועיל בטיפול ב-ETP-AL.
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!