מדענים מצרפת, איטליה וארצות הברית מדווחים כי וריאנט של HMGA1 נפוץ יותר משמעותית בחולים עם סוכרת מסוג 2 ממוצא אירופאי, בהשוואה לביקורות.
הווריאנט, המוכר בשם IVS5-12insC, פוגע בתפקוד חלבון HMGA1, קופקטור להפעלת הגן האחראי לבקרת ביטוי INSR (Insulin Receptor). הווריאנט הנדיר של HMGA1 (c. *369del)דווח בעבר בשני חולים, מלווה בירידה בביטוי INSR בחולים עם תנגודת לאינסולין וגן INSR נורמאלי.
במסגרת המחקר ריצפו החוקרים את הדנ”א של המשתתפים או התמקדו במוטאציות ספציפיות של HMGA1. כמו כן, הם קבעו את רמות mRNA (Messenger RNA) ו- HMGA1 וחלבוני INSR בחולים עם סוכרת מסוג 2 ובביקורות.
בנוסף לווריאנט הנדיר המקורי, החוקרים זיהו שלושה וריאנטים פונקציונאליים חדשים של גן HMGA1, המלווים בהפחתת פעילות הגן INSR וביטוי החלבון INSR וסוכרת מסוג 2 בלבנים ממוצא אירופאי.
הווריאנט העיקרי מבין השלושה היה IVS5-13insC, שהיה קיים באופן עקבי ב-7%-8% מהחולים עם סוכרת מסוג 2 באוכלוסיה הלבנה באיטליה, ארצות הברית וצרפת.
כאשר נערכה השוואה בין חולים עם סוכרת מסוג 2 מאיטליה (3278 חולים) ובין שתי קבוצות ביקורת (3328), הווריאנט IVS5-13insC היה נפוץ יותר משמעותית בחולים עם סוכרת: 7.23% לעומת 0.43% בקבוצת ביקורת אחת (OR = 15.77, p<0.001); 7.23% לעומת 3.32% בקבוצת הביקורת השנייה (OR = 2.03, p<0.001).
בקרב נבדקים מארצות הברית (970 נבדקים) ובקבוצת הביקורת (958 משתתפים) מצפון קליפורניה, וריאנט IVS5-23insC זוהה ב-7.7% מהחולים עם סוכרת מסוג 2, אך רק ב-4.7% מהנבדקים בקבוצת הביקורת (OR= 1.64, p=0.03). בקבוצה מצרפת, הווריאנט זוהה ב-7.6% מבין 354 החולים עם סוכרת מסוג 2, אך ב-0% מ-50 המשתתפים בקבוצת הביקורת (p<0.046).
שלושה וריאנטים אחרים של HMGA1 (כולל c. *369del) זוהו גם כן בנבדקים מאיטליה עם סוכרת מסוג 2; כל אחד היה נפוץ יותר משמעותית בחולים בהשוואה לביקורות. משילוב הממצאים עולה כי ארבעת הוריאנטים של HMGA1 נמצאו ב-9.8% מהנבדקים מאיטליה עם סוכרת מסוג 2, אך רק ב-0.6% מהביקורות.
החוקרים מציינים כי רמות mRNA ורמות החלבון (HMGA1 ו-INSR) בחולים עם וריאנט IVS5-13insC היו נמוכות ב-40-50% בהשוואה לביקורות.
לנוחות הוריאנטים תתכן חשיבות ממספר סיבות: סמן מנבא מוקדם לתנגודת לאינסולין וסוכרת מסוג 2, ניבוי תגובה לטיפול תרופתי, ניבוי המהלך הקליני של סוכרת מסוג 2 (דוגמת הסיכון לסיבוכים), סיוע בבחירת החולים עם סוכרת מסוג 2 בהם תתכן תועלת לטיפול ייעודי להגברת ביטוי HMGA1.
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!