הטיפול בסרטן השד המחלה הממארת הנפוצה ביותר בנשים בישראל ובעולם רשם התקדמות שמעוררת עניין רב בקהילה הרפואית בעולם, כאשר תרופת “איקזמפרה” (ixabepilone) הצליחה, לראשונה, לגרום לגידולי שד סרטניים להגיב לטיפול גם אצל מטופלות מסוג “טריפל נגטיב” (Triple Negative). כידוע קיימים גידולים אלימים ו”עקשניים” במיוחד, שהאונקולוגים עומדים מולם עם אפשרויות טיפול מוגבלות וללא פרוטוקול טיפול אחיד. אחד הגידולים הללו יכול להופיע אצל נשים שיש להן פרופיל גנטי מסויים מסוג ER/PR/HER2-negative, ומכיוון שמדובר בשלושה “שליליים”, הפרופיל הזה מכונה כידוע בקיצור “Triple Negative”.

כידוע, חולות סרטן השד מסוג טריפל נגטיב אינן יכולות להיות מטופלות בטיפול אנטי-הורמונליים ובהרצפטין, מכיוון שתאי סרטן זה חסרים את הקולטנים (רצפטורים) לאסטרוגן, פרוגסטרון ולחלבון, ה-HER2 עובדה שמקשה על הטיפול בסרטן שד מסוג טריפל נגטיב.

איקזמפרה (ixabepilone) היא הסנונית הראשונה ממשפחת תרופות חדשה בשם “אפותילונים”, שנתגלתה בתהליך הפקה ייחודי מחיידק. מחקרים מראים כי האיקזמפרה מסוגלת לחסל תאי גידול, אפילו אם פיתחו עמידות לתרופות אחרות.

באוקטובר 2007 אישר ה-FDA (מנהל התרופות והמזון האמריקאי) את איקזמפרה כטיפול תרופתי לנשים הסובלות מסרטן שד גרורתי, אשר לא הגיבו לטיפול קודם למחלתן. האיקסמפרה נבדקה בחולות עם סרטן שד גרורתי, כולל “triple negative patients“.

התכשיר הוגש לסל התרופות על ידי חברת התרופות הרב לאומית Bristol Myers Squibb באמצעות נציגתה הישראלית, חברת ביוטיס.

הסקירה הנוכחית מ”מאיו קליניק” מתרכזת במספר מחקרים חדשים שמטרתן היתה לבחון את היעילות ובטיחות הטיפול באיקזמפרה כטיפול יחיד או בשילוב עם “קפציטבין” בחולות סרטן השד מסוג “טריפל נגטיב”. במחקרים הוכח כי איקזמפרה (Ixabepilone), ממשפחה חדשה של כימותרפיה עם מנגנון פעילות חדש ממשפחת ה”אפותילון” (Ephothilone), נמצאה יעילה כטיפול יחיד ובשילוב עם “קפציטבין” בסוג סרטן שד אלים זה. איקסבפילון משפיעה על מבנים תוך תאיים וגורמת לעיכוב משמעותי בחלוקה של התאים הסרטניים ובכך פועלת לעצירת התפתחותו של הגידול.

במסגרת המחקרים המסוקרים על ידי ה”מאיו קליניק”, ושממצאיהם פורסמו בסקירה זו, עקבו החוקרים אחר התנהגות הגידולים הסרטניים של 2,261 חולות סרטן השד, כאשר 556 (24.5%) מהן חולות בסרטן שד מפושט מסוג טריפל נגטיב.

נמצא שבפרוטוקול טיפול נאואדג’ובנטי איקזמפרה השיגה שיעור תגובה פתלוגית מלאה של 26% בקבוצת הטריפל נגטיב. במטופלות עם סרטן שד גרורתי אשר הסטטוס שלהם לפני הטיפול הוגדר כללא טיפול קודם או התקדמות מחלה על אף טיפול, שיעור התגובה הכולל (ORR) במחקרי שלב II של איקזמפרה כמונותרפיה נע בין 6-55% , שיעור דומה לזה שנמצא במטופלות ללא טריפל נגטיב.

השילוב של אקזמפרה עם קפציטבין  במחקרי שלב II השיג תוצאה של 23% תגובה במטופלות עם טריפל נגטיב. שיעור דומה של 31% נצפה גם במחקרי שלב III שבחנו שילוב זה.

חציון משך השרדות ללא התקדמות מחלה (PFS) היה באופן מובהק ארוך יותר תחת הטיפול בשילוב של שתי התרופות (4.2 חודשים) בהשוואה לטיפול בקפציטבין בלבד . לא נמצאה עלייה ברעילות בטיפול בקבוצת הטריפל נגטיב בהשוואה לקבוצות אחרות.

לדברי פרופ’ אדית פרז, כותבת הסקירה, האיקזמפרה נמצאה כבעלת פעילות אנטי סרטנית משמעותית המשפיעה על סרטן השד מסוג טריפל נגטיב, ושילובה עם קפציטבין גרם לעצירת התפתחות הגידול לפרק זמן הארוך ביותר מפי שניים בהשוואה לשימוש בקפציטבין בלבד, על פי תוצאות המחקרים המסוקרים.

“בהתחשב במכלול הגורמים, תוצאות מחקרים אלו מצביעות על כך שאיקסבפילון מסתמנת כאפשרות טיפולית תקפה למטופלות הסובלות מסרטן קשה-טיפול זה”.

כמו כן, מציינים החוקרים כי במקביל למחקרים הנוכחיים, נערכים בעולם המדע מחקרים נוספים הבוחנים את יעילותה של איקזמפרה בעצירת התחלקות התאים הסרטניים בשלבים מוקדמים יותר של המחלה, ומדגישים כי חלק מהמחקרים הינם ייעודיים למקרים של סרטן שד טריפל נגטיב.

“אנו מקווים”, הם מסכמים במאמרם, “כי מחקרים ייעודיים אלו יעשירו ויתרמו לשיפור הטיפול בחולות סרטן שד מסוג טריפל נגטיב, ובעקבותיהם יפותחו טיפולים מתאימים נוספים לסוג קשה זה של סרטן השד”.

Breast Cancer Res Treat. 2010 Jun;121(2):261-71. Epub 2010 Mar 13.

התכשיר איקזמפרה נמצא בתהליכי רישום על ידי חברת ביוטיס. מדוברות חברת ביוטיס נמסר מידע נוסף אודות החברה:

חברת ביוטיס הינה חברת בת מקבוצת שייזים המייצגת בלעדית חברות פרמצבטיקה בינלאומיות ומספקת להן שירותי רישום, שיווק ומכירות. במסגרת פעילותה, מתמקדת חברת ביוטיס בתחום הסרטן, המחלות הזיהומיות, הראומטולוגיה ורפואת העור. חברת ביוטיס משווקת בלעדית מוצרים נבחרים של ענקית התרופות הרב-לאומית בריסטול מאיירס סקוויב (Bristol-Myers Squibb Co) בישראל. החברות חתמו ביניהן על הסכם ארוך טווח. ביוטיס משווקת בישראל תרופות חדשניות של BMS, המיועדות לחולים במחלות כרוניות קשות. קבוצת שייזים כוללת גם את חברת LSA, חממת שירותים לסטארט-אפים בתחום מדעי החיים, ואת חברת GCP מחקרים קליניים, העוסקת בניטור והדרכה של מחקרים קליניים.