התרופה אוולוקומאב, נוגדן חד־שבטי המעכב את החלבון PCSK9, ידועה ביכולתה להפחית משמעותית את רמות הכולסטרול מסוג LDL. עד כה, מרבית הראיות ליעילותה בהפחתת אירועים לבביים הגיעו ממחקרים על חולים שכבר חוו התקף לב או שבץ (מניעה שניונית).

שיטות המחקר
ניסוי קליני מבוקר וכפול־סמיות שכלל אלפי משתתפים עם מחלה עורקית (כגון טרשת עורקים בולטת או סוכרת עם גורמי סיכון נוספים) וללא היסטוריה של אירוע לבבי או מוחי חריף. המשתתפים חולקו אקראית לקבלת זריקות אוולוקומאב או פלצבו, בנוסף לטיפול הסטנדרטי בסטטינים.

קריטריוני הכללה

הקריטריונים העיקריים היו:

• גיל: גברים ונשים בני 50 לפחות
• היעדר אירועים קודמים: אישור לכך שהמטופל מעולם לא עבר אוטם שריר הלב (MI) או שבץ מוחי (Stroke)
• עדות למחלה עורקית:
  • מחלת עורקים כליליים יציבה (למשל, הצרויות שנראו בצנתור אך לא גרמו להתקף לב)
  • מחלת עורקים היקפיים (PAD) – למשל חסימות בכלי דם ברגליים
  • היצרות בעורק התרדמה (Carotid stenosis) של 50% לפחות
• גורמי סיכון נוספים: המחקר נטה לכלול אנשים עם סוכרת או כאלו שיש להם לפחות שני גורמי סיכון נוספים (כמו עישון, יתר לחץ דם, או תפקוד כלייתי ירוד)
• רמות כולסטרול: מטופלים שרמת ה־LDL שלהם נותרה גבוהה מ־70 מ”ג/ד”ל למרות טיפול בסטטינים במינון אופטימלי (או כאלו שלא יכולים ליטול סטטינים)

תופעות לוואי ובטיחות

באופן כללי, התרופה נמצאה בטוחה מאוד ונסבלת היטב, ללא הבדלים משמעותיים בין קבוצת התרופה לקבוצת הפלצבו ברוב המדדים. להלן הפירוט:

• תגובות באתר ההזרקה: זוהי תופעת הלוואי הנפוצה ביותר (כ־2%-5% מהמטופלים). היא כוללת אדמומיות, גירוד או כאב קל במקום שבו הוזרקה התרופה
• תסמינים דמויי שפעת: חלק מהמטופלים דיווחו על נזלת, כאבי גרון או כאבי שרירים קלים, אך אלו הופיעו בשיעור דומה גם בקבוצת הביקורת
• תפקוד קוגניטיבי: אחד החששות המוקדמים עם מעכבי PCSK9 היה השפעה על הזיכרון או על התפקוד הקוגניטיבי בשל רמות כולסטרול נמוכות מאוד. המחקר הנוכחי (בדומה לקודמיו) לא מצא עדות לירידה בתפקוד הקוגניטיבי או לבעיות זיכרון
• סוכרת חדשה: לא נמצאה עלייה משמעותית בסיכון להתפתחות סוכרת מסוג 2 אצל מטופלים שנטלו את התרופה
• תופעות לוואי חמורות: לא נרשמו הבדלים בשיעור תופעות הלוואי החמורות (כמו פגיעה בכבד או בליה של שריר – Rhabdomyolysis) בין הקבוצות

ממצאים עיקריים

• הטיפול באוולוקומאב הוביל לירידה דרמטית ועקבית ברמות ה־LDL כולסטרול במשך תקופת המעקב
• המטופלים שקיבלו את התרופה הראו ירידה משמעותית בסיכון המשולב לתמותה קרדיווסקולרית, אוטם שריר הלב או שבץ מוחי, בהשוואה לקבוצת הביקורת
• התרופה נמצאה בטוחה לשימוש, ללא הבדלים משמעותיים בתופעות לוואי חמורות בין הקבוצות, מה שמחזק את פרופיל הבטיחות של מעכבי PCSK9

מסקנות

המחקר הראה שהתרופה בטוחה לשימוש ארוך טווח גם באנשים שטרם חלו, וכי רמות ה־LDL הנמוכות מאוד שהושגו (לעיתים נמוכות מ־30 מ”ג/ד”ל) לא גרמו לנזקים כפי שחששו בעבר.
המחקר מוכיח כי היתרונות של הורדת כולסטרול אינטנסיבית באמצעות אוולוקומאב אינם מוגבלים רק לחולים לאחר אירוע, אלא משתרעים גם על חולים בסיכון גבוה בשלב המניעה הראשונית של אירועים חמורים. הממצאים תומכים בהרחבת השימוש בתרופה זו לאוכלוסיות רחבות יותר הנמצאות בסיכון גבוה, במטרה למנוע את אירוע הלב או השבץ הראשון.

למאמר