השילוב של שתי תרופות ניסיוניות הדגים פעילות נגד-גידול בחולים עם ממאירות מתקדמת מקומית או גרורתית מסוג NSCLC (Non-Small Cell Lung Cancer), כך עולה מתוצאות מחקר חדש בשלב 1b, שפורסמו במהלך חודש פברואר בכתב העת Lancet Oncology.
ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי PD-L1 ו-CTLA-4 הם בקרים של מערכת החיסון המעכבים פעילות נגד-גידול של תאי T. טיפול משולב ב- Durvalumab (נוגדן anti-PD-L1) ו-Tremelimumab (נוגדן anti-CTLA4) עשוי להביא לפעילות גדולה יותר כנגד הגידול, בהשוואה לכל תרופה בנפרד. כעת הם ביקשו לבחון את משלב Durvalumab עם Trememlimumab בטיפול בחולים עם ממאירות ריאתית מסוג NSCLC.
מדובר במחקר רב-מרכזי, לא-אקראי, בתווית-פתוחה, בשלב 1b, שנערך בחמישה מרכזים בארצות הברית. החולים כללו משתתפים בגילאי 18 שנים ומעלה, עם אבחנה מאושרת של NSCLC מתקדם מקומית או גרורתי. החולים טופלו ב- Durvalumab במיון 3 מ”ג/ק”ג, 10 מ”ג/ק”ג, 15 מ”ג/ק”ג, או 20 מ”ג/ק”ג, כל ארבעה שבועות, לסך של שישה מינונים ולאחר מכן כל 12 שבועות, לסך של שלושה מינונים. תוצא הסיום העיקרי בשלב העלאת-מינון היה בטיחות הטיפול.
בתקופה שבין 28 באוקטובר, 2013, ועד 1 באפריל, 2015, החוקרים גייסו למחקר 102 חולים שנכללו בשלב העלאת מינון וקבלת טיפול. בעת ניתוח הנתונים (1 ביוני, 2015), חציון המעקב עמד על 18.8 שבועות. בקבוצת המטופלים ב- Durvalumab ניתן מינון שעלה על המינון הנסבל המקסימאלי , כאשר שניים מבין שישה חולים (30%) פיתחו רעילות מגבלת מינון. האירועים החריגם הנפוצים ביותר בדרגה 3 ו-4 כללו שלשולים (11%), קוליטיס (9%) ועליית ליפאז (8%).
הפסקת הטיפול על-רקע תופעות לוואי תועדו ב-28% מבין 102 החולים. אירועים חריגים חמורים על רקע הטיפול תועדו ב-36% מבין 102 החולים. 22 חולים הלכו לעולמם במהלך המחקר, שלושה מקרי תמותה היו קשורים לטיפול. מקרי התמותה על-רקע הטיפול נבעו מסיבוכים שמקורם במיאסתניה גראביס, תפליט פריקרדיאלי והפרעה נוירומוסקולארית. עדויות לתועלת קלינית תוארו הן בחולים עם גידולים חיוביים ל-PD-L1 והן באלו שליליים ל-PD-L1.
שיעורי התגובה האובייקטיבית עמדו על 23% עם טיפול משולב עם Tremelimumab במינון 1 מ”ג/ק”ג, כולל שניים מבין 9 חולים עם גידולים חיוביים ל-PD-L1 וארבעה מבין 14 חולים עם גידולים שליליים ל-PD-L1.
החוקרים מסכמים וכותבים כי Durvalumab במינון 20 מ”ג/ק”ג כל ארבעה שבועות, בשילוב עם Tremelimumab במינון 1 מ”ג/ק”ג הדגים פרופל נסבל, עם פעילות נגד-גידול שאינה תלויה במצב PD-L1, ומינון זה נבחר להמשך הערכה במחקרים בשלב 3.
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!