הודעת טבע ו-Xenon

·         45070 בריכוז 4% ו-8% לא הדגים תוצאות שונות באופן מובהק סטטיסטית לעומת פלצבו ביעדי המחקר של יעילות במסגרת מחקר שלב 2b לטיפול בכאב הנובע מדלקת מפרקים ניוונית של הברך

·         TV-45070 הדגים פרופיל בטיחותי וסבילות חיובית, ללא תופעות לוואי חמורות הקשורות לשימוש בתכשיר

·         רמות פלזמה נמוכות בשילוב עם פרופיל הסבילות החיובי תומכים ברציונל לשימוש מקומי (על העור) ולהמשך פיתוח התכשיר לטיפול בכאב נוירופתי (של מערכת העצבים)

·         טבע ו-Xenon מחוייבות באופן מלא להמשך הפיתוח של TV-45070 לטיפול בהתוויות של כאב נוירופתי וממתינות לתוצאות מחקר שלב 2b בנוירלגיה פוסט הרפטית ((PHN המתנהל בימים אלה. התוצאות צפויות להתקבל במחצית השנייה של 2016

טבע תעשיות פרמצבטיות בע”מ ו-Xenon Pharmaceuticals Inc. הודיעו היום על קבלת תוצאות ראשוניות ממחקר שלב 2b כפול-סמיות, מבוקר-פלצבו, שנועד להעריך את הבטיחות והיעילות של טיפול טופיקאלי (מקומי) ב-TV-45070 (משחה בריכוז 4% ו-8% w/w) במטופלים הסובלים מכאב כרוני הנובע מדלקת מפרקים ניוונית (אוסטאו-ארטריטיס) של הברך.

TV-45070 היא מולקולה קטנה המעכבת את פעילות תעלת הנתרן Nav1.7 ותעלות נתרן נוספות כולל אלו הבאות לידי ביטוי במערכת העצבים ההיקפית. תוצאות המחקר העלו כי הטיפול ב-TV-45070 בריכוז 4%      ו-8% לא הראה הבדל מובהק מבחינה סטטיסטית לעומת פלצבו ביעד המחקר של יעילות, שהוגדר כהפחתה בכאב הנובע מדלקת מפרקים ניוונית של הברך.

TV-45070 הדגים פרופיל בטיחותי וסבילות חיובית ללא תופעות לוואי חמורות הקשורות לשימוש בתכשיר. זוהי עובדה חשובה לאור קיומו של מחקר שלב 2b נוסף אודות השימוש ב-TV-45070 לטיפול בנוירלגיה פוסט-הרפטית (PHN). תופעות הלוואי הנפוצות ביותר היו תגובות מקומיות של העור באזורי מריחת התכשיר, שהיו ברובן קלות והופיעו בתדירות נמוכה יותר מתכשירים מקומיים אחרים לשיכוך כאבים. לא נמצאו סוגיות בטיחות בתפקוד הלב או מערכת העצבים המרכזית.

“למרבה הצער, הרציונל העומד מאחורי הפיתוח של TV-45070 לטיפול בדלקת מפרקים ניוונית – לא הוכח עם תוצאות אלה. למרות זאת, כאב נוירופתי הוא בעל מנגנון שונה מזה של כאב כרוני בדלקת מפרקים – ולפיכך, הפוטנציאל לתוצאות חיוביות במחקר לטיפול ב-PHN אינו מושפע מנתונים אלה”, אמר ד”ר ריצ’רד מלמוט, סגן נשיא פיתוח קליני גלובאלי ומנהל תחום הטיפול בכאב בטבע. “בהינתן פרופיל הבטיחות והסבילות החיובית של התכשיר, אנו מלאי תקווה ש-TV-45070 יוכל להוות אפשרות טיפול חדשה וחשובה לאנשים הסובלים מכאב נוירופתי”.

“על אף שאנו מאוכזבים מכך שהתוצאות הראשוניות של המחקר לא העידו על יעילות בטיפול דלקת מפרקים ניוונית, טבע ו-Xenon נותרו מחויבות להמשך תכנית הפיתוח של TV-45070 לטיפול בכאב דלקתי ובכאב נוירופתי”, אמר ד”ר סיימון פימסטון, נשיא ומנכ”ל Xenon. “ניסוי שלב 2b לטיפול ב-PHN הנערך על ידי טבע בימים אלה מתקדם על פי התכנית, ואנו מצפים לקבל את תוצאות ראשוניות במחצית השנייה של 2016. בנוסף, Xenon תמשיך להתמקד בקידום תכניות הפיתוח המשותפות כמו גם תכניות הפיתוח של מוצרי קניין שלנו, ומתכוונת למנף את הפוטנציאל של פלטפורמת Extreme Genetics והמומחיות שלנו בגילוי יעדים בתעלות יונים. אנו מצפים להזדמנויות נוספות בטווח הקרוב להשגת ציוני דרך עם צבר מוצרי הפיתוח המגוון שלנו.”

אודות TV-45070

TV-45070 (שנקרא בעבר XEN402) הוא תכשיר לטיפול טופיקאלי (מקומי) המבוסס על מולקולה קטנה המעכבת את פעילות תעלת הנתרן Nav1.7 ותעלות נתרן נוספות, כולל אלו הבאות לידי ביטוי במערכת העצבים ההיקפית. כטיפול מקומי, TV-45070 פועל במוקד הכאב במטרה לעכב את פעילות Nav1.7 בעור וברקמה שמתחתיו, על מנת להפחית את הספיגה המערכתית ולמזער את הסיכונים הפוטנציאליים לתופעות לוואי הנגרמות כתוצאה מעיבוד מטבולי של תרופות סיסטמיות. יעד הכאב Nav1.7 זוהה על ידי Xenon באמצעות פלטפורמת הגילוי של החברה, Extreme Genetics. Xenon פיתחה את TV-45070 משלבי הפיתוח הקליני המוקדמים וחברה כשותפה לטבע דרך הסכם לפיתוח משותף ורישוי שנחתם ב-2012, אשר מעניק לטבע רישיון עולמי בלעדי לפיתוח ושיווק של TV-45070. ניסוי שלב 2b לטיפול ב-PHN נערך בימים אלה, ותוצאותיו צפויות להתפרסם במחצית השנייה של 2016.

אודות ניסוי שלב 2b של TV-45070 לטיפול בדלקת מפרקים ניוונית (אוסטיאו-ארטריטיס)

ניסוי שלב 2b לטיפול בדלקת מפרקים ניוונית באמצעות TV-45070 היה מחקר אקראי, כפול-סמיות ומבוקר-פלצבו שבוצע בכ-40 מרפאות ברחבי ארה”ב. המחקר כלל שלוש קבוצות טיפול, כאשר 389 מטופלים חולקו באקראי ביחס של 1:1:1: קבוצה שקיבלה את תכשיר הניסוי TV-45070 בריכוז 4% פעמיים ביום; קבוצה שקיבלה את תכשיר הניסוי TV-45070 בריכוז 8% פעמיים ביום; וקבוצת בקרה שקיבלה פלצבו (משחה תואמת שאינה מכילה TV-45070) פעמיים ביום. המטופלים נמצאו מתאימים להשתתף בניסוי אם היו בין הגילאים  40-85, סבלו מדלקת מפרקים ניוונית ראשונית בברך אחת (הברך שהיא יעד הטיפול), ונמצאו בטווח ציוני רמת הכאב על פי סקאלה אנלוגית חזותית (VAS) שנקבעה מראש, והיו בבריאות טובה מכל בחינה אחרת. יעד המחקר העיקרי של הניסוי בשלב 2b היה הערכת יעילות הטיפול במשך ארבעה שבועות של טיפול מקומי     ב-TV-45070 (משחה בריכוז 4% ו-8%) בהשוואה לפלצבו, להקלת תסמינים של דלקת מפרקים ניוונית ראשונית של הברך הפגועה. ההערכה התבססה על מידת השינוי מנקודת ההתחלה עד לחמשת הימים האחרונים של הטיפול במדדים של הציון הממוצע בסקאלה להערכת כאב בשעות הערב בעת הליכה על רצפה ישרה, תוך שימוש בשאלה מס’ 1 בסקאלה האנלוגית החזותית בגודל 0-100 מ”מ של אינדקס Western Ontario and McMasters Universities Arthritis Index (WOMAC). יעדי המחקר ליעילות הטיפול נותחו על פי מערך מלא של ניתוח נתונים שהוגדר כך שכל המטופלים קיבלו לפחות מנה אחת של תכשיר הניסוי, ועברו לפחות הערכה אחת של יעילות הטיפול לעומת נקודת ההתחלה. יעדי מחקר משניים עיקריים של הניסוי כללו שינויים בציוני הכאב במדד המשנה של אינדקס WOMAC, שיעורי תגובה, והערכות תוצאה שדווחו על ידי המטופלים.