ממחקר חדש עולה כי קיימת אינטראקציה בין וריאנטים של האונקוגן MDM2 ובין P53 (Tumor Suppressor Gene), המשפיעה על סיכויי ההישרדות של נשים החולות בסרטן שד.
הוריאנט הוא פולימורפיזם בנוקלאוטיד יחיד T-309G (SNP309), המתרחש באזור הפרומוטר של MDM2.
ביטוי אבנורמלי של p53 ו-Cyclin E, המשתתף בבקרת מחזור התא, הם מרקרים משמעותיים המעידים על פרוגנוזה רעה בחולות סרטן שד. מהממצאים עולה כי מצב SNP309 משפיע על תפקוד החלבונים הללו בסרטן שד.
החוקרים בדקו אם קיים קשר בין SNP309 ו-SNP354 (פולימורפיזם נוסף של MDM2) ובין היארעות סרטן שד והפרוגנוזה, ואם קיימת אינטראקציה עם מצב p53 לשינוי סיכויי ההישרדות מסרטן שד.
לא נמצא קשר משמעותי בין SNP309 ובין היארעות סרטן שד, גם כאשר סיווגו את הנשים לפי גזע ומצב מנפאוזה.
עם זאת, נמצא קשר משמעותי בין וריאנט SNP354 ובין סיכון גדול פי 4.22 לסרטן שד בקרב נשים אפרו-אמריקאיות. בנשים הם וריאנט SNP354 זוהתה נטיה לפתח סרטן שד 5-6 שנים מוקדם יותר, בהשוואה לנשאיות של הגנוטיפ השכיח.
אף אחד מהוריאנטים בפני עצמו, לא נמצא קשור בסיכויי ההישרדות של סרטן שד, בעוד שנמצא קשר בין מוטאציות ב-p53 ובין ירידה בסיכויי ההישרדות.
אולם, בשילוב עם מוטאציות ב-p53 או ביטוי אברנטי של p53, נמצא קשר בין SNP309 (T/T) ובין סיכויי הישרדות נמוכים יותר בצורה משמעותית, בהשוואה לשילוב עם הגנוטיפ השכיח של SNP309 והעדר מוטאציה ב-p53, או p53 שלילי.
כמו כן, זוהתה אינטראקציה משמעותית לסיכויי ההישרדות של סרטן שד בין מצב SNP309 ובין ביטוי Cyclin E והן עם הגיל בעת האבחנה.
הנתונים עומדים בקנה אחד עם ההשערה כי חלבוני MDM2 המקודדים ע”י אללי SNP309 שונים, יכולים לדכא את ההצטברות של Cyclin E.
החוקרים טוענים כי יש לפתח תרופות המכוונות ספציפית כנגד תוצרי החלבונים הללו (p53 ו-Cyclin E). בתלות במצב SNP309, חולה עשוי להגיב טוב, או לא להגיב היטב לטיפול כזה או אחר. לכן, יש לבחון את הקשר בין מצב SNP309 ובין התגובה לטיפול.
לסיכום, החוקרים טוענים כי הכרת ההרכב הגנומי של המטופל, בעיקר וריאנטים בעלי חשיבות פונקציונאלית (דוגמאת SNP309), יוכל לסייע בקביעת הטיפול המתאים, לו הסיכוי הגדול ביותר להשיג תגובה טובה.
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!