Pemphigus vulgaris, PV, היא מחלה אוטו-אימונית המתווכת באמצעות נוגדני IgG עצמיים של העור ושל המוקוזה, המובילה לצריבה קשה ולארוזיה שאיננה נרפאת. בחולים מופיעים נוגדנים נגד מולקולות אדהזיה המתווכות את ההצמדות הבין-תאית ונגד רצפטורים כולינרגיים על-גבי הקרטינוציטים המבקרים את ההצמדות התאית.
בכדי לקבוע האם שימוש באגוניסט כולינרגי עשוי להפריע ל-acantholysis הנגרמת על-ידי IgG ב-PV, בני-זוג של ולדות עכברי nude חסרות תימוס הוזרקו בנוגדני IgG של PV וב-carbachol (במינון של 0.04 מיקרו-גרם לגרם משקל גוף). פגעים בעור לא הופיעו באף אחד מהעכברים הללו. במסגרת ניסויים שנערכו in vitro מדדו החוקרים את שיעור הביטוי של מולקולות אדהזיה בדגימות חד-שכבתיות של קרטינוציטים אנושייפ שגודלו במשך הלילה בנוכחות 0.25mM carbachol באמצעות Western blot סמי-כמותית ובאמצעים אימונו-פלורסנטיים. Carbachol גרם לעליה בכמות היחסית של E-cadherin בקרטינוציטים (P<.05) מבלי להשפיע על ה-plakoglobin. רמת השירחון של E-cadherin ושל plakoglobin עלתה במתן נוגדני IgG של PV, השפעה שעוכבה בנוכחות 0.5mM carbachol.
Pyridostigmine bromide , מעכב אצטיל-כולין אסטראז, יצר השפעה דומה לזו של carbachol, דבר המסביר את יעילותו הרפואית בחולים הסובלים מ-PV פעילה שמראה עמידות לטיפול סיסטמי בגלוקו-קורטיקואידים. טיפול בחולה PV באמצעות Pyridostigmine bromide (במינון של 360 מ”ג ליום) מאפשרת לשמור על מצב המחלה תחת בקרה במינון נמוך יותר של prednisone, בהשוואה למינון שניתן לפני התחלת הטיפול ב-pyridostigmine bromide.
החוקרים מסיקים כי ההסבר לבקרה הכולינרגית על הצמדות הקרטינוציטים ראוי לבדיקה נוספת בשל הפוטנציאל לפיתוח טיפולים אנטי-קרטינוציטים חדשניים בשימוש בתרופות כולינרגיות.
Arch Dermatol. 2004;140:327-334.
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!