מחקרי תוצא אקראיים מבוקרים פלסבו(ר”ת CVOT), על תרופות מ 2 קבוצות חדשות יחסית לטיפול בסוכרת סוג 2 (ר”ת T2DM):
- קבוצת GLP1- RA או Glucagon-like peptide-1 receptor agonist ,
- וקבוצת SGLT2i או Sodium Glucose cotransporter-2 inhibitors ,
הדגימו לראשונה הפחתה באירועיMACE כ-major adverse cardiovascular events, במטופלי T2DM בסיכון מוגבר, עם מחלה קרדיו וסקולרית קודמת, כנראה במנגנונים שונים מהאיזון הקפדני של ערכי הסוכר או רמות המוגלובין מסוכרר HbA1c .
המנגנונים המביאים לתוצאים אלה עם תוספת הטיפול, ב- GLP1- RA , לא כל כך ברורים. מנגנונים אפשריים, פרט לירידה במשקל והפחתת מסת השומן בגוף על ידי וויסות הרעב והשובע והפחתת הצריכה הקלורית, הם אולי:
- שיפור פרופיל הליפידים,
- הפחתה בלחץ הדם, (השפעה על האנדוטל דרך קולטני GLP- 1)
- ושיפור בגמישות עורקים כפי שנמדד בעליה בעיבור גלובלי אורכי (כ-strain ר”ת GLS ) של השריר החלק בדופן, הגורמים אולי להפחתת ה afterload, ממצאים שהודגמו במסגרת מחקרים על ויקטוזה.
- השפעה על קולטני GLP- 1 במיוציטים וכך השפעה מיטיבה על המיוקרד,
- הורדת רמות הביו מרקרים של סיכון קרדיו וסקולרי כגון PAI-1, BNP ו- hsCRP.
מטא אנאליזה קודמת הדגימה, בעקבות הטיפול,הפחתהשל 10% במשלב תוצא MACE משולש שכלל: תמותה קרדיו וסקולרית (ר”תCV), אוטםMIלא קטלני,ושבץלא קטלני, יחד עםהפחתהשל 12% בתמותה כללית ו 13% בתמותהCV.
עם זאת ההשפעות על מרכיבים היחידניים של MACE ,כגוןMIושבץ, לא היו חד משמעיות ובעיקר אין נתונים ברוריםלגבי השפעת תרופות מקבוצה זאת על מטופליT2DMללא מחלה קרדיו וסקולרית (ר”תCVD) ידועה.
מטרת מטא אנאליזה הנוכחית:
לחקור את השפעת תרופות GLP1- RA על אירועים CV מז’וריים, ובטיחותה של הקבוצה במטופלי T2DMעם וללאCVD.
שיטות:
החוקרים סרקו מאגרי נתוני רשת PubMed, Embase, Cochrane, ISI Web of Science, SCOPUS ומאגרי מידע ממשלתיים clinical.gov , ומתוך 360 מחקרים,נבחרו 7מחקריCVOTמבוססים, עם טיפול בתרופותמקבוצת GLP1- RAמבוקרות פלסבו,שכללו סך 56004מטופליT2DMהעונים לדרישתם:
מטרה ראשוניתשל המחקר להעריך את היעילות של הטיפול בGLP1- RA, על משלב MACE המשולש (של MI או שבץ לא קטלניים ותמותה CV ) במטופלי T2DMעם וללאCVDידועה. בכל מחקרCVOTהשפעת האינטראקציה בין 2 תת הקבוצות חושבה כיחס שדווח בין יחסי סיכוןHRsעם מחלהCVDועם גורמי סיכון בלבד, ואוגדו באנאליזה כוללת במודל לפי שיטתKnappHartung .
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!