התרופהTafamidis לייצוב ומניעת דיסוציאציהשלטטרמר הtransthyretinר”תTTR, מועמדתלהיכנס לסל הבריאות בארץהשנהלטיפול בקרדיו מיופתיה של עמילואיד על-רקעTTR(ר”תATTR-CMאו Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy), בעת שה FDA אישר אותה כבר ב 05.2019 בהתוויות הפחתת תמותה ואשפוזים קרדיו וסקולריים במחלה זאת.

התרופה אושרה כבר באירופה ב 2011 לשימוש ב transthyretin familial amyloid polyneuropathy)ATTR-PN)בשלב 1.

בסקירה שפורסמהב Annals of Pharmacotherapy , נכללו כל המחקרים הקליניים בספה האנגלית אשר העריכו אתהפרמקולוגיה, היעילות, והבטיחות שלtafamidisבבני אנוש עםATTR-CM.

יש חשיבות רבה לגישת טיפול יעיל, סלקטיבי, כולל בsenile cardiac amyloidosis, (מחלה שהייתה underdiagnosed בעבר),לאורשכיחותה האמתית בגיל המבוגר, והפרוגנוזה הגרועה.

כזכור:

עמילואידוזיס סיסטמיתנובעת משקיעת חלבונים מעוותים ברקמה הבין תאית באיברים שונים וגורמים להפרעה תפקודית מתקדמת בזמן. אם השקיעה בלב נגרמת לרב קרדיו מיופתיה רסטריקטיבית.

עד עתה זוהו כ 30 סוגים שונים של חלבונים, לרב פיברילריים אוטולוגיים, ביניהם:

• כאלה המיוצרים בתאי פלסמה פתולוגיים (כ plasma cell dyscrasia)כAL(ר”ת שלlight chain Amyloydosis),


• או סוג שני Transthyretin Amyloidosisר”תATTR. למעשה הצורההטטרמריתשל החלבון הנורמלי המיוצר ברובו בכבד כנשאי thyroxin ו-retinol, איננה יציבה בחלבון הפגום.הטטרמרים הפגומיםמתפרקיםלמונומריםבמבנה מרחבי שונה, הגורם לקיפול מופרע שלהם (כ misfolding) והעמילואיד הפיברילרי שנוצר שוקע באיברים שונים.


• סוג שלישי SAAנעוץ בחלבון שגם מיוצר בכבד כ acute phase reactant במחלות כרוניות אך זה כמעט ולא מערב את הלב.

בATTRהיצור המופרע נובע:

קרדיומיופתיה מסוגATTR- CMכחלק מ ATTR סיסטמית (לרב עם נוירו פתיה פריפריאליתATTR PN) נובעתמשקיעתם בלבשל אותם מונומרים של עמילואויד פיברילרי.

ביטויה הקליניקרדיומיופתיה  רסטריקטיביתהמתקדמת לאי ספיקת הלב (ר”תHF) עם אשפוזים חוזרים, וללא טיפול סלקטיבי (עד לאחרונה) ההישרדות המדווחת לאחר האבחון, הייתה בין 2 ל 6 שנים.

מאפיינים קליניים נוספים בין היתרכללו,

• סינדרום של תעלה קרפלית (בעיקר דו”צ בגבר) שאף הקדים בין 5-10 שנים את הביטוי הלבבי,


• או קרע של גיד biceps (המכונה גם Popeye),


• או אבחנה של קרדיו מיופתיה היפרטרופית לאחר גיל 60, או HF עם LVEF שמור HFpEF ,


• או orthostatic hypotension,

אפשרויות טיפול יותר סלקטיביבATTR-CMמאשר השתלת כבד אשר פרט למורכבותה, לעיתים איננה יעילה כוללות:

אמצעים תרופתיים למניעת  סינתזה שלTTRהפגוםבתאי הכבד (כאתר עיקרי), בעזרת פגיעה במנגנון שעתוק חלבון זה (שיטות של silencing RNA), אם

• על ידי antisense oligonucleotides בעזרת inotersen המאושר FDA רק ב ATTR -PN


• או דרך מנגנון RNA interference, בעזרת Patisiran (עם small interfering or siRNA).

אך שני מנגנונים אלה יעילים כנראה בנשאי מוטציות פתוגניות ATTRh בלבד. בנוסף אנאליזה של יעילות-כדאיות לא עלתה יפה במחקר אחד אך יש מחקרים עדיין בהרצה.

או תרופותלייצוב ומניעת דיסוציאציהשלטטרמר הTTRעל ידי קשירה לאתר ה thyroxine

• או  tafamidis meglumine בשם Vyndaqelהוגשה לסל 2020או


• קפסולה tafamidis בשם Vyndamax ,


• וקיימת תרופה ניסיונית נוספת AG-10 שהדגימה יעילות במחקר שלב 2,

תרופות שאמורות לסייע גם בsenile amyloidosis,ATTRwומתוכם הסקירה הנוכחית מתרכזת בtafamidis.

תוצאות טיפול בtafamidisעד כה:…

להמשך הכתבה באתר האיגוד הקרדיולוגי – הקליקו כאן