במטופלים אמבולטוריים יציבים, באי ספיקת לב (ר”ת HF ) עם תפקוד ירוד של חדר שמאל (ר”ת HFrEF), הטיפול באנטרסטו (שילוב של ValsartanSacubitril , או angiotensin receptor blocker neprisylin inhibitor ר”ת ARNi), מבוקר enalapril (כ ACEI ), הדגים במחקר PARADIGM-HF ירידה יחסית מובהקת של 20% בתוצא עיקרי של תמותה קרדיו וסקולרית או אשפזי HF .
גם במטופלי decompensated acute HF (ר”ת ADHF ) אשר אושפזו, התחלת טיפול ב ARNi מבוקר אנלפריל, לאחר ייצוב המודינמי, הדגימה במחקר PIONEER-HF הורדה גדולה יותר בערכי NT-proBNP (ביו מרקר ממשפחת natriuretic peptides ר”ת NP , סמנים של שפעול נוירו הורמונלי, ועומס המודינמי, המנבאים תחזית ירודה ותמותה מוגברת, אם כי פעילותם טובה ומגוונת כגון נתריורתית, ווזודילטטורית), הפחתה בטרופונין רגיש hsTn , (ביו מרקר לנזק מיוקרד וגם מדד פרוגנוסטי), והפחתה יחסית של 44% באשפוזי AHF חוזרים, בתום 8 שבועות.
הביו מרקרים hsTn ו ST2 מסיס (כ sST2 משתחרר מתאים מיוציטים תחת עומס), משקפים גם ventricular wall stress, במטופלי HF.
ה Sacubitril מעכב את האנזים neprysilin אשר מפרק NP’s פעילים ביולוגית, לכן ה NP נערם מקומית ומגביר ייצור תלוי- NP של cGMP .
יצירת cGMP כתגובה לשפעול קולטני NP מגשרת את ההשפעות המיטיבות של NP’s על ה afterload, ה preload, על תפקוד המיוקרד, ועל האינטראקציה לב-כליה.
מטרת המחקר
להעריך ב post-hoc analysis את השפעות האנטרסטו לעומת אנלפריל על 3 הביו מרקרים לצד ה NT-proBNP למשך תקופת המחקר המקורי PIONEER-HF ויחסם לתוצאים הקליניים, במטופלי ADHF.
שיטות:
כזכור מחקר PIONEER-HF מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר- פעיל של התחלת טיפול ARNi בהשוואה לאנלפריל בין מטופלים אשר אושפזו עם HFrEF decompensated חדה ADHF, ב 129 מרכזים ב ארה”ב.
נמדדו ערכי hsTnT , sST2 , cGMP בשתן (כ ucGMP ), בבסיס, לאחר שבוע, שבועיים (לגבי sST2 ו ucGMP, 4) ו 8 שבועות בסך 694 הביו מרקרים בבסיס.
היחס של ערכי הממוצע הגיאומטרי של הביו מרקרים בין נקודות בזמןלבסיס חושבו והושוו כיחס של הטיפול ב SACVAL לעומת אנלפריל.
לתוצאות ולמסקנות באתר האיגוד הקרדיולוגי
Cardiovascular biomarkers in patients with acute decompensated heart failure randomized to sacubitril-valsartan or enalapril in the PIONEER-HF trial. European Heart Journal (2019) 40, 33453352. Editorial; Are healthcare systems now ready to adopt sacubitril/valsartan as the preferred approach to inhibiting the reninangiotensin system in chronic heart failure? The culmination of a 20-year journey. 3353-55.
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!