התרופה החדשה לטיפול באי ספיקת לב עם תפקוד ירוד של חדר שמאל (ר”ת(HFrEF, בשםאנטרסטו, הינה שילוב שלValsartanSacubitril, ר”תSACVAL, (אוangiotensin receptor blocker neprisylin inhibitor ר”תARNi), שילוב הפועל ב 2 מנגנונים:
· עיכוב מנגנוןRAASרנין -אנגיוטנסין -אלדוסטרון על ידיולסרטן,שהינו חוסם קולטן לאנגיוטנסיןARB,
· יחד עםעיכובendopeptidase(האנזיםneprilysinהמעוכב על ידיsacubitril), הגורםלעלית ריכוז החלבונים הנתריורטייםר”תNP(כ(natriuretic peptides,כגוןANP,BNP,CNP(שהם גם מרחבי כלי דם פעילים),בעקבות מניעת פירוקם. האנזים משפיע גם על מערכות נוספות כמו פירוק ברדיקינין ואדרנומדולין.
המחקר הראשוןPARADIGM-HF(Prospective Comparison of Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibitor With Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure)
הדגים הפחתה מובהקת של 20% בתוצא עיקרי של תמותה קרדיו וסקולרית או אשפזיCHFבטיפול אנטרסטו מבוקרenalapril(כACEI), ואך פחות מטופלים הציגו פגיעה בתפקודי כליה. ב כ 60% ממטופלי המחקר האטיולוגיה שלHFהייתה איסכמית.
טיפול ב SACVAL בעת אוטם (ר”תMI)עשוילחסום את ההשפעות השליליותשלשפעול מערכתRAAS,ולהעצים את ההשפעה המטיבה של מערכת הNP(ר” תNPS). השפעות אלה, עלהמיוקרד וגם על המערכת וסקולרית, בעתMIעשויות להשפיע יותר מהACEIאוARBלבדם במניעתremodeling, ואולי אך להגביל את גודל הנזק לאחר זילוח המחודש (כreperfusionאו רה פרפוזיה).
מטרת המחקרלחקור במודל חיה (ארנבות), את השפעות טיפולSACVALבעת גרימתMI, ורה פרפוזיה, על תהליך הremodeling, גם כמניעה וגם לאחר התפתחותCHFבעקבות הMI.
שיטות:החיותNew Zealand White rabbits, לאחר סדציה, בערנות, עברו חסימת עורק כלילי על ידי ניפוח בלון (שהושתל קודם לכן בעורק, בניתוח),למשך 45 דקות, ולאחר רה פרפוזיה טופלובהתאם ל 3 פרוטוקולים:
1. האקוטישל studyinfarct- sparing . טופלו מיד לפי זרוע הטיפול הפומי (אםSACVALאוVALאו פלסבו) במנה אחת, עם תחילת הרה פרפוזיה , והוקרבו לאחר 72 שעותשל רה פרפוזיה לבדיקה היסטולוגית,
2. אקוטי וכרונישל-prevention studyHFrEF, טופלו מיד יומית ולמשך 10 שבועות,בהתאם לזרוע הטיפול, ואז הוקרבו לעבר בדיקה היסטולוגית.
3. הכרוני שלischemic HFrEF, אוtreatment study–HFrEF, כטיפולהמתחיל בשלב הכרוני,רק 4 שבועות לאחר הרה פרפוזיהורק אם התפתחה ירידה במקטע הפליטה של חדר שמאלLVEF≤40%, לפי אקו קרדיוגרפיה, ואז טופלו יומית בהתאם לזרוע הטיפול, למשך 6 שבועות לסיום 10 שבועות המחקר, כאשר הוקרבו לבדיקה היסטולוגית.
בכל אחד מ 3 הפרוטוקולים הטיפול היומי בSACVALהושווה לVALו לפלסבובבחירה אקראית של חיות דומות. נבדקו השפעות הטיפול על היסטולוגיה ומדדי הצלקת, רמות הטרופונין ומקטע הפליטהLVEF.
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!