מחקר DEVOTE-2 שתוצאותיו הוצגו בכנס הסוכרת האירופאי האחרון הראה כי שונות בערכי סוכר בצום מיום ליום נקשרה עם סיכון מוגבר להיפוגליקמיה חמורה ותמותה מכל-סיבה באוכלוסיית חולי סוכרת הנמצאים בסיכון קרדיווסקולרי גבוה. 

החוקרים מציינים בפתח המאמר כי Insulin Degludec (טרגלודק) הוא אינסולין בזאלי ארוך טווח במיוחד (עם זמן מחצית חיים של 25 שעות) שתוכנן להשיג פרופיל יציבות פרמקודינמית גבוה, עם שונות ברמות הסוכר מיום ליום נמוכה יותר מאינסולין גלרגין U100 (לנטוס) ואיסנולין גלרג’ין U300 (טוג’או) , במסגרת פעולתו להפחתת רמות סוכר בדם. תכונות אלה הוכחו במסגרת מס’ מחקרים מעבדתיים במספר אוכלוסיות חולים שונות.

המחקר מהווה ניתוח משני של מחקר ה- DEVOTE (עליו דיווחנו בחודש יוני האחרון ) שבחן את הטיפול ב-Insulin Degludec (טרגלודק) אל מול Insulin Glargine (לנטוס) בחולים עם סוכרת מסוג 2 בסיכון קרדיווסקולארי גבוה ומצא כי טרגלודק הפחית ב- 40% וב- 53% את שיעור מקרי ההיפוגליקמיה החמורה והחמורה לילית, בהשוואה למטופלים בלנטוס  בהתאמה. מהניתוח הנוכחי עולה חשיבות ההשפעה של הוראיביליות היום יומית (שונות סוכר בצום מיום ליום )של ערכי הסוכר על הסיכון להיפוגליקמיה חמורה ולתמותה מכל סיבה.

כאמור, מטרת החוקרים במחקר DEVOTE הייתה להשוות את הבטיחות הקרדיווסקולרית של טרגלודק ללנטוס בחולי סוכרת סוג 2 עם סיכון קרדיווסקולרי גבוה. המחקר היה כפול סמיות, אקראי, מכוון למדידת אירועים, בפרוטוקול של טיפול מכוון מטרה המשווה את הבטיחות הקרדיווסקולרית של טרגלודק ללנטוס בחולי סוכרת הנמצאים בסיכון גבוה לאירועים קרדיווסקולרים.

באנליזה הנוכחית התבצע ניתוח משני שנועד לחקור את הקשר בין השונות מיום ליום של רמות סוכר בצום (רמות סוכר לפני ארוחת בוקר SMBG) , עם היפוגליקמיות חמורות ותוצאים קרדיווסקולריים. 

החוקרים מציינים כי במחקר DEVOTE המטופלים עם סוכרת סוג 2 חולקו אקראית לקבלת טרגלודק או לנטוס , פעם ביום. יעד המחקר המרכזי היה ההופעה הראשונה של אירוע קרדיווסקולרי מג’ורי מוכח (MACE). אירוע היפוגליקמיה חמורה מוכח הוגדר מראש כתוצאה משנית.

במאמר הנוכחי, השונות מיום ליום של רמות הסוכר בצום התבססה על סטיית תקן של מדידות רמות ה-SBMG לפני ארוחות הבוקר.

השונות חושבה באופן הבא: בכל חודש, רק שלוש מדידות של לפני ארוחת הבוקר של ב-SBMG תועדו והועברו לבסיס הנתונים לצורך קביעת הרמה היום יומית של שונות רמות הסוכר בצום עבור כל מטופל. עבור כל מטופל, חושבה ונקבעה השונות על פי  3 ערכים של לוג של SBMG של לפני ארוחת הבוקר, לכל חודש.  סטיית התקן נקבעה כשורש מרובע של ממוצע השונות החודשית והוגדרה כשונות יום יומית של רמות סוכר בצום.

הקשר בין השונות מיום ליום של רמות הסוכר בצום להיפוגליקמיות חמורות, MACE ותמותה מכל סיבה נותח על בסיס נתונים מצטברים של כל אוכלוסיית המחקר באמצעות מודלים יחסיים מסוג  Cox . בוצעו מספר ניתוחי רגישות, לרבות התאמות למאפיינים בסיסיים ותוצאות אחרונות של HbA1c.

החוקרים מדווחים כי השונות מיום ליום של רמת הסוכר בצום הייתה קשורה באופן מובהק עם היפוגליקמיות חמורות (HR 4.11, 95% CI 3.15, 5.35), עם MACE (HR 1.36, 95% CI 1.12, 1.65) ועם תמותה מכל סיבה (HR 1.58, 95% CI 1.23, 2.03), לפני התאמות למאפייני בסיס.

הסיכון המוגבר להיפוגליקמיות חמורות, MACE ותמותה מכל סיבה תורגם לסיכון של פי 2.7, 1.2 ו-1.4 בהתאמה, כאשר השונות מיום ליום של רמת הסוכר בצום הייתה כפולה.

הקשר המובהק של השונות מיום ליום של רמת הסוכר בצום עם היפוגליקמיות חמורות ותמותה מכל סיבה נותר מובהק גם לאחר התאמות למאפייני בסיס. הקשר המובהק ל-MACE לפני התאמות לא נותר מובהק לאחר ההתאמות לרמות בסיס של  HbA1c (HR 1.19, 95% CI 0.96, 1.47) או התוצאה האחרונה של HbA1c כפי שנמדדה במהלך המחקר (HR 1.21, 95% CI 0.98, 1.49).

החוקרים מסכמים כי שונות מיום ליום גדולה יותר של רמות סוכר בצום קשורה עם סיכון מוגבר להיפוגליקמיות חמורות ותמותה מכל סיבה.

Diabetologia. 2017 Sep 15