מחקר חדש מ-JAMA מציג ירידה גדולה מאוד (עד לרמות LDL-C מתחת ל-40 מ”ג/ד”ל) ברמות LDL כולסטרול תחת טיפול ב-evolocumab , תכשיר נסיוני חדש שהוא נוגדן חד שבטי הומני מלא ל-PCSK9 , כטיפול נוסף על סטטינים פוטנטיים.

המחקר היה במסגרת שלב 3 בפיתוח, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלציבו ו-ezetimibe (איזטרול) אשר בוצע בין ינואר לדצמבר 2013 במטופלים עם היפרכולסטרולמיה ראשונית ודיסליפדמיה מעורבת ב-198 אתרים ב-17 ארצות.

בסה”כ 2067 מטופלים חולקו באופן אקראי לאחד מתוך 24 קבוצות טיפול בשני שלבים. בתחילה נעשתה רנדומיזציה לטיפול יומי, בדרגת עצימות בינונית בסטטינים (אטורסבטטין 10 מ”ג, סימבסטטין 40 מ”ג, או רוסובסטטין 5 מ”ג) או בדרגת עצימות גבוהה (אטורבסטטין 80 מ”ג, רוסובסטטין 40 מ”ג) .

לאחר 4 שבועות של ייצוב ליפידיפ, 1899 מטופלים חולקו לצורך השוואת אבולקומאב (140 מ”ג מידי שבועיים, או 420 מ”ג אחת לחודש) לפלצבו (מידי שבועיים או חודש) או אזטימיב (10 מ”ג יומי, למטופלי אטורבסטטין בלבד) אשר התווספו לטיפול הקיים בסטטינים.

יעדי המחקר המרכזיים היו השינוי מרמת הבסיס ב-LDL-C לממוצע שנמדד בין  השבוע ה-10-12 ובשבוע ה-12 .

החוקרים מדווחים כי האבולוקומאב הפחית   LDL-C ב- 66% (בטווח 58%-73%) ו-75% (בטווח 65%-84%) בטיפול של אחת לשבועיים, וב-63% (בטווח 54%-71%) ו-75% (בטווח 67%-83%) בטיפול אחת לחודש, בהשוואה לפלציבו ע”פ הרמה הממוצעת בשבוע ה-10-12 בקבוצות שהיו תחת טיפול קודם בעצימות בינונית וגבוהה של סטטינים, בהתאמה.  הירידות  ב-LDL-C בשבוע ה-12 היו דומות לאלה שנמצאו בממוצע שבוע 10-12.

עבור מטופלים בסטטינים בעצימות בינונית , הטיפול באבולוקומאב מידי שבועיים הפחית LDL-C מרמת בסיס של 115-124 מ”ג/ד”ל לממוצע של 39-49 מ”ג/ד”ל. הטיפול החודשי הפחית את ה-LDL-C מממוצע של 123-126 מ”ג/ד”ל בתחילת המחקר ל-43-48 מ”ג/ד”ל.

עבור מטופלים בסטטינים בעצימות גבוהה , אבולוקומאב בטיפול אחת לשבועיים הפחית LDL-C מרמת בסיס שך 89-94 מ”ג /ד”ל ל-35-38 מ”ג/ד”ל. טיפול חודשי הפחית מרמה בסיסית של 89-94 מ”ג/ד”ל ל-33-35 מ”ג/ד”ל.

תופעות לוואי דווחו ב-36%, 40% ו-39% של מטופלי אבולוקומאב, אזטימיב, ופלצבו, בהתאמה.

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר במטופלי האבולוקומאב היו כאבי גב, כאבי פרקים, כאבי ראש, עוויתות שרירים, וכאבים בגפיים (כל הנ”ל בפחות מ-2% מהמטופלים).  

מסקנות החוקרים הן שבמחקר מבוקר זה של 12 שבועות במטופלים עם היפרכולסטרולמיה ראשונית ודיסליפדמיה מעורבת , הוספת אבולוקומאב לטיפול בסטטינים,  בעצימות בינונית או גבוהה,  התבטאה בירידה ניכרת נוספת של LDL-C .  מחקרים נוספים נדרשים כדי להעריך את התועלת הקלינית ארוכת הטווח של הטיפול וכמובן את הבטיחות של גישה טיפולית זו המביאה את רמות ה-LDL-C לערכים נמוכים מאוד.

JAMA.2014;311(18):1870-1882. doi:10.1001/jama.2014.4030.

הערת המערכת: אין ספק שמדובר בהפחתה דרמטית ברמות LDL-C . נראה שלתכשיר זה במידה ויעבור את כל מסלול המכשולים של האישורים הנדרשים,  ואף יוכיח שהגעה לרמות LDL-C ,שעד כה נחשבו לדמיוניות של מתחת ל-40 מ”ג/ד”ל היא בעלת משמעות קלינית,   עשוי להיות תפקיד חשוב בעיקר במניעה שניונית במטופלים שאינם מצליחים להפחית רמות ה-LDL-C באופן מספק ושעדיין נמצאים בסיכון קרדיווסקולרי גבוה על אף טיפול בסטטינים פוטנטיים במינונים מכסימליים.