אנליזה חדשה שביצע ה-FDA ואשר גם התפרסמה ב-NEJM נותנת חיזוק לנתוני שיעורי הדימומים הגסטרואינטנסיאלים והתוך גולגולתיים תחת טיפול ב-dabigatran (פרדקסה) המוכרים מהמחקרים הקלינים הגדולים .
עם זאת, אנליזה נפרדת של דימומים במטופלים בדביגטרן שהוגשה ל-FDA ושהוצגה בכנס השנתי של ה-ACC בסן פרנציסקו לאחרונה, מצביעה על יותר מקרים פטאליים של דימומים מאשר אלו שדווחו במהלך המחקרים הקלינים הגדולים של התרופה.
האנליזה שפורסמה ב-NEJM בוצעה ע”י 3 עובדים של ה-FDA בתגובה למס’ הגבוה של דיווחי דמם עם דביגטרן לאחר אישורו בארה”ב.
החוקרים אשר עשו שימוש במאגר המידע Mini-Sentinel אספו נתונים מ-19/10/2010 (יום האישור של דביגטרן) עד 31/12/2011 . החוקרים ניתחו אבחנות של מאושפזים בשל דימום תוך גולגלתי או גסטרואינטנסיאלי הקשור לשימוש חדש בדביגרטן או וורפרין.
להלן נתונים הדמם במונחי אירועים לכל 100,000 ימי טיפול של מטופלים בדביגטרן או וורפרין בשל פירפור פרוזדורים:
| יעד המחקר | מס’ מטופלים | מס’ אירועים | מס’ אירועים לכל 100,000 ימי טיפול |
| Dabigatran | |||
| דימום במערכת העיכול | 10,599 | 16 | 1.6 |
| דימום תוך גולגולתי | 10,587 | 8 | 0.8 |
| Warfarin | |||
| דימום במערכת העיכול | 43,541 | 160 | 3.5 |
| דימום תוך גולגולתי | 43,594 | 109 | 2.4 |
המחברים מציינים שלאנליזה מס’ מגבלות כמו אי התאמת גורמי סיכון והעדר נתונים רפואיים מלאים על המטופלים, אך עם זאת הם סבורים שהנתונים מחזקים את הידוע מהמחקרים הקלינים, היינו ששיעור הדימומים תחת דביגטרן נמוך יותר מוורפרין . (הערת המערכת- ויש לזכור שבארה”ב המינון היחיד שאושר הוא הגבוה יותר, זה שנמצא כגורם ליותר דמומים מהמינון הנמוך). הם מסכמים שכמות הדיווחים הגדולה על דימומים תחת טיפול בדביגטרן הוא דוגמא לעלייה בדיווחים הודות להד התקשורתי הרחב שהיה להשקה של הדביגטרן, וכן הנטייה ליותר דיווחים על תופעות לוואי בתרופות חדשות.
הדיווח השני שהוצג ב-ACC בחן נתונים זמינים של תופעות לוואי שדווחו על דביגטרן במאגר המידע של ה-FDA .
החוקרים במקרה זה מצאו שהדיווחים היו קשורים למטופלים מבוגרים יותר, ועם שיעור גדול יותר של נשים מאשר אלה שהשתתפו במחקר ה-RE-LY אשר היה הבסיס לקביעת היעילות והבטיחות של התרופה.
החוקרים מצאו ששיעור התמותה מבין מקרי הדמם שדווחו על דביגטרן ל-FDA היה 16% , כמעט כפול מזה שדווח במחקרים הקלינים.
ניתוח המידע נעשה על בסיס דיווחי הדמם של דביגטרן וורפרין שהועברו ל-FDA מינואר 2010 עד יוני 2012 . להלן הנתונים
| יעד המחקר | Warfarin | Dabigatran |
| סה”כ דיווחי תו”ל | 4524 | 12,581 |
| מס’ (אחוז) דימומים | 590 (13) | 2453 (19) |
| שיעור הנשים | 54 | 48 |
| גיל ממוצע | 68.5 | 75 |
| משקל ממוצע | 85 | 82 |
החוקרים מעירים שהגיל הממוצע של המטופלים בדביגטרן שסבלו מתופעות לוואי מתוך הדיווחים ל-FDA (גיל 75) גבוה יותר מזה של המשתתפים ב-RE-LY (גיל 71) וכן ששיעור הנשים היה גדול יותר (48% לעומת 36.7%) , כך שפרופיל המטופלים בפועל שונה מזה של המחקר.
מבין 2,452 מקרי הדמם תחת טיפול בדביגטרן שדווחו במחקר, 393 (16%) היו פטאליים, כמעט שיעור כפול מזה שדווח במחקרים הקליניים. בטבלה הבאה הנתונים:
Table 3. Bleeding Events Reported to the FDA
| אירוע | Warfarin | Dabigatran |
| סה”כ אירועי דמם | 590 | 2453 |
| מס’ אירועי דמם במערכת העיכול (%) | 162 (27) | 1352 (55) |
| מס’ אירועי דמם תוך גולגלתי (%) | 69 (12) | 280 (11) |
| מס’ אירועי דמם קטלניים (%) | 47 (8) | 393 (16) |
החוקרים מציינים שבהתבסס על דיווח תופעות הלוואי של ה-FDA שפורסם ב-2011 היו 232,000 שנות מטופל שנחשפו לדביגטרן בארה”ב. על בסיס זה הם חישבו את שיעור מקרי הדמם הפטאליים ומצאו שהוא עומד על 95.3 לכל 100,000 שנות מטופל. להערכת החוקרים ייתכן כי הנתון הזה מוטה כלפי מטה שכן לא כל תופעות הלוואי מדווחות ל-FDA .
עם זאת, החוקרים מציינים שיש לקחת הנתונים בזהירות שכן האנליזה סובלת מהטיה בדיווח ומחוסר בדיוק וכפילויות, ולכן אין מקום למסקנות מוחלטות.
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!