טיפול משולב בקלופידוגרל (פלויקס) עם אומפרזול (לוסק) כחלק מטיפול נוגד-טסיות כפול, מביא להפחתת שיעור הדימומים החמורים ממערכת העיכול, לא השפעה על האירועים הקרדיווסקולאריים, כך עולה מתוצאות מחקר חדש.

תופעת הלוואי החשובה ביותר של טיפול נוגד-טסיות כפול היא דימום ממערכת העיכול: טיפול נוגד-חומצה מפחית את הסיכון הנ”ל, עם זאת, מחקרים שפורסמו לאחרונה קשר בין טיפול בתרופות ממשפחת PPI (Proton-Pump Inhibitor) ובין הפחתת התועלת הקרדיווסקולארית בעקבות טיפול בקלופידוגרל. לפני שמחקרים אלו פורסמו, חברת תרופות קטנה מארה”ב ערכה מחקר מבוקר-פלסבו גדול של תכשיר משולב הכולל קלופידוגרל ואומפרזול. המחקר הופסק בשלב מוקדם, אך ישנן תוצאות זמינות עבור 75% מהמשתתפים במחקר המקורי.

המשתתפים היו בגילאי 21 ומעלה, ונזקקו לטיפול בקלופידוגרל למשך לפחות 12 חודשים. הם חולקו באקראי לטיפול בקלופידוגרל עם אומפרזול או פלסבו, בנוסף לטיפול באספירין. היעד העיקרי של המחקר היה מדד משולב של סיבוכים חמורים של מערכת העיכול, שכללו דימום גלוי ממערכת העיכול, כיב תריסריון, ארוזיות או פרפורציות, יעד הבטיחות העיקרי היה מדד משולב של אירועים קרדיווסקולאריים חמורים. המחקר אמור היה לגייס 5,000 חולים עם מעקב של עד שנתיים, ולהמשיך עד לתיעוד 143 סיבוכים של מערכת העיכול; עם זאת, המחקר הופסק בשלב מוקדם, כאשר אבד התקציב למחקר.

3,873 חולים חולקו לטיפול, מבין 4,444 חולים שנסקרו, ומבין אלו, היו נתונים זמינים אודות 3,761 חולים עם חציון מעקב בן 110 ימים. בקבוצה זו, תועדו 51 סיבוכים של מערכת העיכול ושיעור האירועים לאחר 180 ימים עמד על 1.1% עם אומפרזול ו-2.9% עם פלסבו (HR = 0.34,  95% CI = 0.18-0.63,  p<0.001).

לא תועדו הבדלים באירועים קרדיווסקולאריים בין הקבוצות. תועדו 109 אירועים (54 בקבוצת הפלסבו ו-55 בקבוצת אומפרזול) ללא הבדל מובהק בשיעור יעד הסיום הקרדיווסקולארי העיקרי בין שתי הקבוצות (p=0.98). שיעור האירועים 180 ימים לאחר ההקצאה האקראית עמד על 5.7% בקבוצת הפלסבו ו-4.9% בקבוצת אומפרזול (HR = 0.99,  95% CI = 0.68-1.44,  p=0.96).

החוקרים מסכמים כי על-בסיס התוצאות, טיפול משולב באומפרזול בחולים הנוטלים טיפול נוגד-טסיות כפול כולל קלופידוגרל, מפחית את הסיכון לסיבוכים חמורים של מערכת העיכול. חשוב מכך, הטיפול אינו פוגע בתועלת הקרדיווסקולארית של קלופידוגרל. מגבלות המחקר כוללות את ההפסקה המוקדמת של המחקר והמספר הקטן מהצפוי של אירועים ממערכת העיכול, עם זאת, הם מציינים כי המחקר היה הרבה יותר גדול ממחקרים מבוקרים קודמים. בסה”כ, המחקר מספק מקור להרגעה כי אין אינטראקציה קרדיווסקולארית משמעותית בין קלופידוגרל ואומפרזול, אך הטיפול המשולב מפחית משמעותית את הסיכון לאירועים חמורים של מערכת העיכול.

N Engl J Med, published early online 6 October 2010

לידיעה ב-NELM