קוסנטיקס (secukinumab )הומלצה לשימוש באירופה כקו ראשון לטיפול מערכתי בחולי פסוריאזיס מבוגרים, בדרגה בינונית עד חמור.

במחקרי שלב שלישי, מעל לכ-70% מהחולים השיגו עור נקי (    PASI 100     ) או כמעט נקי (PASI 90 ) , בטיפול בסקוקינומב 300 מ”ג במהלך 16 השבועות הראשונים של הטיפול

מחקרים קליניים הראו בעקביות עור נקי, יעילות מתמשכת ופרופיל בטיחות גבוה   ב -secukinumab

באזל, 21 בנובמבר, 2014 נוברטיס מודיעה היום כי הוועדה לאישור תרופות לשימוש בבני אדם (CHMP) , הציגה חוות דעת חיובית והמליצה על הטיפול בקוסנטיקס (סקוקינומב, לשעבר     AIN457   ) כטיפול קו ראשון לחולים מעל גיל 18, המועמדים לטיפול מערכתי (סיסטמי) לפסוריאזיס בדרגה בינונית עד חמורה.

משמעות המלצה זו היא שרופאים יוכלו לרשום את סקוקינומב כטיפול סיסטמי בקו ראשון לחולי פסוריאזיס, כאלטרנטיבה לטיפולי קו ראשון אחרים אשר להם תופעות לוואי משמעותיות. כיום, כל הטיפולים הביולוגים לפסוריאזיס, כולל אנטי   TNF   ואוסטקינומב ( ustekinumab     ) מומלצים כקו שני לטיפול באירופה.

סקוקינומב (במינון של 300 מ”ג) הוא מעכב האינטרלויקין-17A   (   IL-17A  ) הראשון אשר מומלץ כקו טיפול ראשון באירופה, לחולי פסוריאזיס אשר להם צורך בטיפול סיסטמי. סקוקינומב פועל על ידי עיכוב הפעילות של   IL17A  , חלבון אשר נמצא בריכוז גבוה בעורם של חולים בפסוריאזיס.

“חוות הדעת החיובית של    CHMP  לסקוקינומב כקו טיפול ראשון לחולי פסוריאזיס, מביאה אותנו צעד אחד קדימה לאישור באירופה, ונותנת תקווה לעור נקי לחולי פסוריאזיס” אמר דיויד אפשטיין, מנכ”ל נוברטיס פארמה. “החדשות המרגשות הללו, יסייעו לשנות את דרך הטיפול בפסוריאזיס. כחמישים אחוז מהחולים לא מסופקים מטיפולי הפסוריאזיס הקיימים, ומוכיחים לנו שיש צורך ממשי לטיפולים חדשים אשר מנקים את העור במהירות ולזמן ארוך יותר”.

המטרה העיקרית בטיפול בפסוריאזיס היא עור נקי לחולים. במחקרים קליניים, מעל ל- 70% מהחולים

השיגו עור נקי (   PASI 100   ) או כמעט נקי (PASI 90) בטיפול בסקוקינומב 300 מ”ג במהלך 16 השבועות הראשונים של הטיפול.

חוות הדעת החיובית של    CHMP  התבססה  על התוצאות החיוביות של השלב השלישי של תוכנית המחקר הקליני בחולי פסוריאזיס רובדי בדרגה בינונית עד חמורה, והיא מגיעה בהמשך להמלצה לאישור פה אחד של התרופה, שניתנה באוקטובר על ידי הוועדה המייעצת של רשות המזון והתרופות האמריקאית (  FDA  ).

בניסויים אלו, סקוקינומב הדגים בעקביות עור נקי ובכלל זאת גם  עליונות על פני  – Enbrel® (etanercept) . במחקר “ראש בראש”- FIXTURE  . מעל לכ- 70% מהחולים השיגו עור נקי (PASI 100 ) או כמעט נקי (PASI 90) בטיפול בסקוקינומב 300 מ”ג במהלך 16 השבועות הראשונים של הטיפול במחקרי FIXTURE   ו ERASURE , והיעילות נשמרה במרבית החולים גם בשבוע 52 (תחת המשך טיפול). במטופלי סקוקינומב במחקרי FIXTURE, ERASURE, FEATURE ו- JUNCTURE גם נצפו הבדלים משמעותיים החל מהשבוע השני בממוצע, למטופלי סקוקינומב 300 מ”ג הופחתו הסימפטומים ב- 50% עד לשבוע השלישי בהשוואה לשבוע השביעי למטופלי Enbrel® במחקר- FIXTURE . סקוקינומב הדגים פרופיל בטיחות גבוה, עם שכיחות זהה של תופעות לוואי חמורות בשתי זרועות הטיפול ( 150 ו 300 מ”ג).

הוועדה האירופאית בוחנת את המלצות ה- CHMP . ההחלטה הסופית על האישור, בדר”כ לוקחת חודשיים מפרסום חוות הדעת של CHMP , אישור זה יחול על האיחוד האירופאי (EU ) ומדינות EEA .

פסוריאזיס

פסוריאזיס היא מחלה דלקתית כרונית המאופיינת בנגעים עבים באזורים נרחבים של העור (המכונים “רבדים”) אשר גורמים לגרד, לקשקשים ולכאב. המטופלים מדווחים כי תסמינים אלה יכולים לפגוע באופן משמעותי באיכות החיים שלהם, הן מבחינה פסיכולוגית והן מבחינה גופנית, ולהקשות על התפקוד היום יומי.- לא מופיע בהודעה. שכיחות המחלה הינה עד ל 3% מאוכלוסית העולם, כלומר למעלה מ 125 מיליון איש. מפסוריאזיס. באירופה, ההערכה היא שיש כ- 0.8% חולים, כלומר 3.7 מליון חולי פסוריאזיס, כאשר 2.4 מיליון חולים ברמה בינונית עד חמורה.  זה גם לא מופיע. (אגב המשפט הקודם אומנם מופיע בהודעה אבל הוא לא הגיוני כי רק 10% בערך מהחולים הם ברמה בינונית קשה)

AIN457 (סקוקינומאב) ואינטרלויקין 17A (IL-17A )

AIN457 (סקוקינומאב) היא נוגדן החד שבטי (mAb ) אנושי אשר מעכב באופן סלקטיבי את חלבון ה IL17A שנמצא בריכוז גבוה ברובדי הפסוריאזיס בעור, ולכן מהוה יעד למחקר תרופתי חדש. בימים אלה מתנהלים גם מחקרי שלב 3ב בפסוריאזיס בכללם מחקר ה CLEAR (“ראש בראש” מול stelara ) בחולי פסוריאזיס רובדית בדרגה בינונית חמורה, וכן מחקרים של פסוריאזיס של כפות הידים והרגליים (palmo-plantar ) של הציפורניים ופסוריאזיס מסוג  palmo-plantar pustulosis

סקוקינומב נמצא גם בשלב השלישי של הפיתוח הקליני למחלות נוספות כמו פסוריאטיק ארטריטיס, PsA , ודלקת חוליות מקשחת (ankylosing spondylitis ) הגשת התרופה לרישום לאינדיקציות אלה צפויה ב2015. .

References

Langley RG, Elewski BE, Lebwohl M, et al. Secukinumab in plaque psoriasis: results of two phase three trials. N Engl J Med. 2014. Jul 9;371(4):326-38..

Blauvelt A, Prinz J, Gottlieb AB, et al. Secukinumab Administration by Pre-filled Syringe: Efficacy, Safety, and Usability Results from a Randomized Controlled Trial in Psoriasis (FEATURE). Br J Dermatol. 2014; [published online ahead of print August 16, 2014].

Paul C, Lacour JP, Tedremets L, et al. Efficacy, safety, and usability of secukinumab administration by autoinjector/pen in psoriasis: a randomized, controlled trial (JUNCTURE). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014; [published online ahead of print September 22, 2014].

Mohanan S, Ramassamy S, Chandrashekar L et al. A retrospective analysis of combination methotrexatecyclosporine therapy in moderatesevere psoriasis. Journal of Dermatological Treatment, 2014; 25: 5053.

European Medicines agency website, “Enbrel Summary of Product Characteristics” http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR__Product_Information/human/000262/WC500027361.pdf. Accessed November 2014.

European Medicines agency website, “Humira Summary of Product Characteristics” http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR__Product_Information/human/000481/WC500050870.pdf. Accessed November 2014.

European Medicines agency website, “Stelara Summary of Product Characteristics” http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR__Product_Information/human/000958/WC500058513.pdf. Accessed November 2014.

Gaffen SL. Structure and signaling in the IL-17 receptor family. Nat Rev Immunol. 2009;9(8):556-67.

Ivanov S, Linden A. Interleukin-17 as a drug target in human disease. Trends Pharmacol Sci. 2009;30(2):95-103.

Kopf M, Bachmann MF, Marsland BJ. Averting inflammation by targeting the cytokine environment. Nat Rev Drug Discov. 2010; 9(9):703-18.

Onishi RM, Gaffen SL. Interleukin-17 and its target genes: mechanisms of interleukin-17 function in disease. Immunology. 2010;129(3):311-21.

Krueger J, Fretzin S, Suárez-Fariñas M, et al. IL-17A is essential for cell activation and inflammatory gene circuits in subjects with psoriasis. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(1):145-154.

Johansen C, Usher PA, Kjellerup RB, et al. Characterization of the interleukin-17 isoforms and receptors in lesional psoriatic skin. Brit J Dermatol. 2009;160(2):319-24.

Novartis data on file. 2013: Clinical study reports for CAIN457A2302 [ERASURE] ; CAIN457A2303 [FIXTURE] ; CAIN457A2304 [SCULPTURE] ; CAIN457A2307 [JUNCTURE] ; CAIN457A2308 [FEATURE].

Stern RS, Nijsten T, Feldman S, et al. Psoriasis Is Common, Carries a Substantial Burden Even When Not Extensive, and Is Associated with Widespread Treatment Dissatisfaction. J Investig Dermatol Symp. 2004;9(2):136-9.Nestle FO, Kaplan DH, Barker J. Psoriasis. N Engl J Med. 2009; 361(5):496-509.

Rapp SR, Feldman SR, Exum ML, Fleischer AB, Jr., Reboussin DM. Psoriasis causes as much disability as other major medical diseases. J Am Acad Dermatol. 1999; 41(3 Pt 1):401-7.

Farley E et al. Psoriasis: comorbidities and associations. G Ital Dermatol Venereol. 2011 Feb;146(1):9-15.

International Federation of Psoriasis Associations (IFPA) World Psoriasis Day website. “About Psoriasis.” http://www.worldpsoriasisday.com/web/page.aspx?refid=114. Accessed February 2014.

European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations (EFPIA) website. “Psoriais.” http://www.efpia.eu/diseases/134/59/Psoriasis. Accessed September 2014.

Christophers E, Griffiths CEM, Gaitanis G, et al. The unmet treatment need for moderate to severe psoriasis: results of a survey and chart review. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006;20:921-925.

Krueger JG, Koo J, Lebwohl M, et al. The impact of psoriasis on quality of life: Results for a 1998 National Psoriasis Foundation patient membership survey. Arch Derm. 2001;137:280-284.

Sterry W, Barker J, Boehncke WH, et al. Biological therapies in the systemic management of psoriasis: International Consensus Conference. Br J Dermatol. 2004;151 Suppl 69:3-17.