הודעת חברת נוברטיס

·      הנציבות האירופית (EC) אישרה את זולאייר® Omalizumab)) כטיפול מוסף נגד אורטיקריה ספונטנית כרונית (CSU) במטופלים מבוגרים ומתבגרים מגיל 12 ומעלה, שהייתה להם תגובה לא מספיקה לאנטי היסטמינים החוסמים את הקולטן H1

·      זולאייר הוא הטיפול המאושר הראשון והיחיד באיחוד האירופי המתאים לעד 50% מהמטופלים שסובלים    מאורטיקריה ספונטנית כרונית(CSU) ושאינם מגיבים כראוי למנות המאושרות של אנטי היסטמינים  החוסמים את הקולטן H11

·      אורטיקריה ספונטנית כרונית (CSU) היא מחלת עור בלתי צפויה, המתאפיינת בסוג עיקש ומחליש של גרד, פריחה עורית ואנגיואדמה (נפיחות ברקמות העמוקות של העור) כרוניים העלולים לפגוע באיכות החיים25

·      בכל זמן נתון, עלולים לכל היותר 1% מאוכלוסיית העולם לסבול מאורטיקריה כרונית (CU)5 ושני שלישים לכל היותר מן המטופלים הללו סובלים מאורטיקריה ספונטנית כרונית CSU6,5.

נוברטיס הודיעה היום שהנציבות האירופית (EC) אישרה את זולאייר® (Omalizumab) כטיפול מוסף נגד מאורטיקריה ספונטנית כרונית (CSU) במטופלים מבוגרים ומתבגרים (מגיל 12 ומעלה), שהייתה להם תגובה לא מספיקה לאנטי היסטמינים החוסמים את הקולטן H1. המנה המאושרת היא 300 מ”ג בהזרקה תת עורית פעם בארבעה שבועות.

“אין ספק כי האישור של זולאייר באיחוד האירופי לטיפול באורטיקריה ספונטנית כרונית –CSU גורם להתרגשות בקרב המטופלים הסובלים מהמחלה הכרונית והמחלישה הזאת,” אמר דייוויד אפשטיין, ראש מחלקת התרופות בנוברטיס. “בעזרת הטיפול החלופי החדש הזה ממאגר מוצרי רפואת העור הייחודיים שלנו ננסה להבטיח שלאותם 50% לכל היותר מהמטופלים באיחוד האירופי הסובלים מאורטיקריה ספונטנית כרונית –CSU ואינם מגיבים למנות המאושרות של אנטי היסטמינים תהיה גישה לזולאייר בהקדם האפשרי.”

בכל זמן נתון, עלולים לכל היותר 1% מאוכלוסיית העולם לסבול מאורטיקריה כרונית (CU)5 ושני שלישים לכל היותר מן המטופלים הללו סובלים מאורטיקריה ספונטנית כרונית,CSU6,5. אורטיקריה ספונטנית כרונית מוכרת גם כאורטיקריה אידיאופטית כרונית (CIU) בארצות הברית והיא מחלת עור חמורה ומטרידה המאופיינת בפריחה עורית אדומה, נפוחה, מגרדת ולעתים מכאיבה או בתפיחות (wheals) על העור המופיעות באופן ספונטני וחוזרות ונשנות במשך יותר משישה שבועות24. 40% לכל היותר מהמטופלים עם CSU סובלים גם מאנגיואדמה, נפיחות בשכבות העמוקות של העור1.

אישור זולאייר באיחוד האירופי מבוסס על קבלת חוות דעת חיובית על התרופה מהוועדה האירופית להערכת תרופות (CHMP) המבוססת בתורה על תוצאות חיוביות ועקביות משלושה מחקרי שלב III מרכזיים לרישום (ASTERIA I, ASTERIA II ו-GLACIAL) שכללו כ-1,000 מטופלים שסבלו מאורטיקריה ספונטנית כרונית ,CSU ולא הגיבו לאנטי היסטמינים החוסמים את הקולטן H17-9. זולאייר במנה 300 מ”ג הצליחה בכל מדדי ההערכה העיקריים ומדדי ההערכה המשניים שצוינו מראש בכל המחקרים האלה, תוצאה שהוכיחה שזולאייר משפרת באופן מובהק את הגרד והפריחה העורית, לרבות הקלה מהירה על גרד, ובמקרים רבים מעלימה לחלוטין את התסמינים79. גם באיכות החיים חל שיפור מובהק בקרב מטופלים שטופלו ב-300 מ”ג זולאייר13 בכל תוכנית המחקרים משלב III. ההשפעות השליליות של אורטיקריה ספונטנית כרונית, CSU על איכות החיים עלולות לכלול מחסור בשינה ותחלואה נלווית פסיכולוגית כגון דיכאון וחרדה10,5.

התוצאות משלושת מחקרי הרישום המרכזיים על זולאייר באורטיקריה ספונטנית כרונית –CSU פורסמו בשנת 2013. להלן נקודות עיקריות מן המחקרים האלה אשר דווחו בעבר:

·           בכל שלושת מחקרי שלב III נהנו שיעור ניכר מהמטופלים או מהחלמה מוחלטת מהגרד והפריחה העורית (טווח 3444%; p<0.001 עד p<0.0001 ב-300 מ”ג) או מדיכוי של התסמינים עד לרמה מינימלית (5266%; p<0.0001 ב-300 מ”ג)79.

·           במחקר ASTERIA II, 44% מהמטופלים שקיבלו 300 מ”ג זולאייר לא סבלו מגרד או מפריחה העורית  אחרי 12 שבועות טיפול (p<0.0001)9.

·           במחקר ASTERIA I, מטופלים שטופלו בזולאייר נהנו מהפחתה מהירה בגרד ומהפריחה העורית  החל בשבוע הראשון לאחר תחילת הטיפול, והתועלת של הטיפול נשמרה במשך 24 שבועות של טיפול פעיל (p<0.0001)7.

·           במחקר GLACIAL, קיבלו יותר ממחצית מהמטופלים טיפולים רבים שנכשלו, ובהם אנטי היסטמינים החוסמים את הקולטן H1 (במנות גבוהות עד פי ארבעה מהמנה המומלצת), אנטי היסטמינים החוסמים את הקולטן H2 ו/או אנטגוניסטים לקולטן ללויקוטריאן (LTRAs)8. תגובות המטופלים במחקר GLACIAL היו דומות לאלה במחקרים ASTERIA I ו-ASTERIA II והובילו להיעלמות או לדיכוי של התסמינים שלהם לרמות מינימליות בתוך שבועיים מתחילת הטיפול, והתועלת נשמרה לכל אורך 24 שבועות הטיפול79.

במחקרי שלב III המרכזיים היו השכיחות והחומרה של האירועים החריגים דומות בקרב המטופלים שקיבלו זולאייר ובקרב אלה שקיבלו פלצבו79.

בנוסף לאישור באיחוד האירופי, זולאייר אושרה כבר לטיפול באורטיקריה ספונטנית כרונית ,CSU בחמש מדינות: מצרים, טורקיה, גואטמלה, אל סלבדור ובנגלדש. הנתונים נבדקים כיום בידי רשויות התקינה ביותר מ-20 מדינות, ובהן ארצות הברית, קנדה, אוסטרליה ושווייץ.

זולאייר מפותחת על ידי נוברטיס ו-Genentech, Inc. במשותף.

מחקרי שלב III המרכזיים על זולאייר ב-CSU

שלושה מחקרי שלב III מרכזיים, ASTERIA I, ASTERIA II ו-GLACIAL, העריכו את

יעילותה ובטיחותה של זולאייר בכ-1,000 מטופלים שסבלו מ-CSU ולא הגיבו לאנטי

היסטמינים79.

המחקרים ASTERIA I ו-ASTERIA II היו מחקרים עולמיים, רב מרכזיים, אקראיים, כפולי סמיות להערכת היעילות והבטיחות של זולאייר לעומת פלצבו. למחקרים אלה גויסו, בהתאמה, 323 מטופלים ו-318 מטופלים בגיל 12 עד 75, אשר סבלו מאורטיקריה ספונטנית כרונית ,CSU בדרגה בינונית עד חמורה9,7. המטופלים שובצו באקראי לקבלת 75 מ”ג, 150 מ”ג או 300 מ”ג זולאייר או פלצבו, במתן תת עורי פעם בארבעה שבועות9,7. מחקר ASTERIA I כלל תקופת טיפול בת 24 שבועות ו-16 שבועות מעקב ואילו מחקר ASTERIA II כלל תקופת טיפול בת 12 שבועות ותקופת מעקב בת 16 שבועות9,7.

מחקר GLACIAL היה מחקר בן 40 שבועות, עולמי, רב מרכזי, אקראי, כפול סמיות להערכת הבטיחות והיעילות של זולאייר לעומת פלצבו8. המחקר כלל 335 מטופלים בגילים 12 עד 75 שסבלו מאורטיקריה ספונטנית כרונית, CSU בדרגה בינונית עד חמורה למרות קבלת הטיפול המקובל, שכלל טיפול באנטי היסטמינים החוסמים את הקולטן H1 (במנות גבוהות עד

פי ארבעה מהמנה המומלצת) במקביל לטיפולי רקע אחרים, לרבות אנטי היסטמינים

החוסמים את הקולטן H2 ו/או אנטגוניסטים לקולטן ללויקוטריאן (LTRAs)8.

המטופלים שובצו באקראי לקבלת 300 מ”ג זולאייר או פלצבו (3:1), במתן תת עורי פעם

בארבעה שבועות במשך 24 שבועות בסך הכול8.

זולאייר® (Omalizumab)

זולאייר היא טיפול מכוון הנקשר לאימונוגלובולין E (IgE). זולאייר מעכבת תגובות עוריות המושרות על ידי היסטמין, כנראה באמצעות ההפחתה של כמות ה-IgE וההשפעות על מנגנוני הפעלה תאיים מאוחרים יותר (downstream)11. הפעילות המחקרית לפענוח מנגנון הפעילות של זולאייר באורטיקריה ספונטנית כרונית, ,CSU נמצאת בעיצומה, והיא עשויה להוביל להבנה עמוקה יותר של אופן ההתפתחות של המחלה1.

כיום, בנוסף לאישור באיחוד האירופי, זולאייר מאושרת לטיפול באורטיקריה ספונטנית כרונית ,CSU בחמש מדינות. היא מאושרת לטיפול באסטמה אלרגית מתמשכת, בינונית עד חמורה, ביותר מ-90 מדינות, לרבות בארצות הברית מאז 2003 ובאיחוד האירופי מאז 2005, וניסיון השימוש בה עומד על יותר מ-400,000 שנות חשיפה של מטופלים. באיחוד האירופי התרופה מאושרת לטיפול באסטמה אלרגית חמורה, מתמשכת בילדים (מגיל שש ומעלה), במתבגרים ובמבוגרים. כמו כן, באיחוד האירופי אושרה פורמולציה נוזלית של זולאייר במזרקים מוכנים לשימוש, שהושקה במרבית מדינות אירופה. בארצות הברית, זולאייר לשימוש תת עורי במטופלים מתאימים הסובלים מאסטמה אלרגית מקודמת במשותף באמצעות

Novartis Pharmaceuticals Corporation ו-Genentech, Inc..

מוצרי רפואת העור הייחודיים של נוברטיס

נוברטיס מחויבת לפיתוח טיפולים ייחודיים, חדשניים ומשני חיים בתחום רפואת העור,

להגדרה מחדש של גישות טיפול ולשינוי מהותי בטיפול במטופלים הסובלים ממחלות עור קשות שעדיין יש בהן צרכים רפואיים רבים שטרם נענו. תיק המוצרים הייחודיים של נוברטיס לרפואת העור כולל שני מוצרים מכוונים שהושלמו בהם מחקרי שלב III לרישום: זולאייר לטיפול באורטיקריה ספונטנית כרונית ,CSU וסקוקינומאב (AIN457) לטיפול בפסוריאזיס רובדית

בדרגה בינונית עד חמורה. כמו כן, קיימים בתיק המוצרים הייחודיים של נוברטיס לרפואת עור

יותר מ-10 תכשירים הנמצאים בשלבי פיתוח מוקדמים למגוון רחב של מחלות עור חמורות.

למידע נוסף על מחויבותה של נוברטיס לטיפול במחלות עור חמורות בקר בדף האינטרנט: www.skintolivein.com.

מקורות

1.     Sánchez-Borges M, Asero R, Ansotegui IJ, et al. Diagnosis and treatment of urticaria and angioedema: a worldwide perspective (position paper). World Allergy Organization Journal. 2012; 5:125147.

2.     Maurer M, Rosén K, Hsieh HJ, et al. Omalizumab for the treatment of chronic idiopathic or spontaneous urticaria. NEJM. 2013; DOI: 10.1056/NEJMoa1215372.

3.     Asthma and Allergy Foundation of America (AAFA) website. “Chronic Urticaria (Hives).” http://www.aafa.org/display.cfm?id=9&sub=23&cont=328. Accessed November 14, 2012.

4.     American Academy of Allergy Asthma & Immunology (AAAAI) website. “Skin Allergy Overview.” http://www.aaaai.org/conditions-and-treatments/allergies/skin-allergy.aspx. Accessed November 14, 2012.

5.     Maurer M, Weller K, Bindslev-Jensen C, et al. Unmet clinical needs in chronic spontaneous urticaria. A GA2LEN task force report. Allergy. 2011; 66: 317330.

6.     Kulthanan K, Jiamton S, Thumpimukvatana N, et al. Chronic idiopathic urticaria: prevalence and clinical course. J Dermatol. 2007;34:294301.

7.     Maurer M. Phase III randomized, double-blind, placebo-controlled study evaluating efficacy and safety of omalizumab in H1-antihistamine-refractory chronic idiopathic/spontaneous urticaria. European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) annual meeting 2013. Oral Presentation. 5 October 2013, 11:30 a.m.

8.     Kaplan A, Ledford D, Ashby M, et al. Omalizumab in patients with symptomatic chronic idiopathic/spontaneous urticaria despite standard combination therapy. J Allergy Clin Immunol. 2013 Jul;132(1):101-9.

9.     Maurer M, Rosén K, Hsieh HJ, et al. Omalizumab for the treatment of chronic idiopathic or spontaneous urticaria. NEJM. 2013; 368(10):924-35.

10.   O’Donnell BF et al. The impact of chronic urticaria on the quality of life. Br J Dermatol. 1997; 136(2): 197201.

11.   European Medicines Agency. Omalizumab (XOLAIR). CHMP opinion (EPAR ref. EMA/CHMP/20684/2014)Available at: www.ema.europa.eu. Accessed February 2014.