מאת ד”ר בן פודה שקד

ממחקר חדש שלב III אשר פורסם בגיליון פברואר של ירחון Journal of Clinical Oncology ובו ביקשו החוקרים לבחון שמא הוספת התכשיר Gefitinib (אירסה) לאחר כימותרפיה כפולה המבוססת על Platinum משפרת שרידות בחולים יפניים עם סרטן מתקדם של ריאה מסוג Non-small cell lung cancer (NSCLC) שטרם טופלו קודם לכן, עולה כי אין יתרון שרידותי בחולים שטופלו בתרופה. תת-ניתוח של הנתונים הראה בנוסף כי הוספת התכשיר Gefitinib הייתה קשורה בשיפור מובהק סטטיסטית בשרידות ללא התקדמות המחלה (Progression free survival, PFS), ובמיוחד כך עבור חולים עם אדנוקרצינומה.

במחקר נכללו 604 חולים עם סרטן ריאה מסוג NSCLC בדרגה IIIB/IV, רמה תפקודית של 0 עד 1 במדד ה-Eastern Cooperative Oncology Group ותפקוד שמור של האיברים (ריאות), אשר טופלו באחד מ-39 מרכזים רפואיים ביפן. החולים הוקצו אקראית לקבל כמותרפיה כפולה המבוססת על פלטינום (Platinum-doublet chemotherapy) למשך שישה מחזורים (זרוע טיפולית A, ובה 302 חולים), או לחילופין כמותרפיה כפולה מבוססת-פלטינום למשך שלושה מחזורים ולאחריהם Gefitinib פומי במינון של 250 מ”ג פעם ביום, עד להתקדמות המחלה (זרוע טיפולית B, ובה 302 חולים נוספים).

החוקרים מציינים כי האפשרויות התרופתיות לכמותרפיה כפולה מבוססת-פלטינום כללו את השילובים התרופתיים הבאים: Carboplatinum עם שטח שמתחת לעקומה 6 ביום 1 לטיפול, ו-Paclitaxel במינון 200 mg/m2 ביום 1 לטיפול, מדי שלושה שבועות; Cisplatin במינון 80 mg/m2 ביום 1 ו-Irinotecan במינון 60 mg/m2 בימים 1, 8 ו-15 מדי ארבעה שבועות; Cisplatin במינון 80 mg/m2 ביום 1 ו-Vinorelbine במינון 25 mg/m2 בימים 1 ו-8 מדי שלושה שבועות; Cisplatin במינון 80 mg/m2 ביום 1 ו-Gemcitabine במינון 1000 mg/m2 בימים 1 ו-8 מדי שלושה שבועות; או לחילופין Cisplatin במינון 80 mg/m2 ביום 1 ו-Docetaxel במינון 60 mg/m2 ביום 1 מדי שלושה שבועות.

היעד העיקרי של המחקר נקבע כשרידות הכוללת, ויעדיו המשניים כללו את השרידות ללא התקדמות המחלה (PFS), תגובה של הגידול לטיפול, בטיחות הטיפול ואיכות החיים. המחקר תוכנן כך שיזהה הבדל של שלשוה חודשים במשך השרידות החציוני (Median Survival Time, MST).

החוקרים מדווחים כי מספר מחזורי הטיפול החציוני היה שלושה (טווח, בין 1-6) בזרוע טיפול A ושלושה (טווח, בין 1-3) בזרוע טיפול B. 172 חולים (57.3%) בזרוע טיפול B טופלו ב-Gefitinib לאחר השלמת שלושה מחזורים של כמותרפיה כפולה מבוססת-פלטינום. 247 חולים (83.2%) מתו בזרוע טיפול A, כמו גם 232 חולים (78.0%) בזרוע טיפול B. משך השרידות החציוני (MST) עמד על 12.9 חודשים ו-13.7 חודשים, בהתאמה (HR, 0.86; 95% CI = 0.72-1.03; p = 0.11), והשרידות ללא התקדמות המחלה (PFS) הייתה 4.3 חודשים בזרוע טיפול A ו-4.6 חודשים בזרוע טיפולית B (HR, 0.68; 95% CI = 0.57-0.80; p < 0.001).

באשר לתופעות הלוואי של הטיפול התרופתי, מציינים החוקרים כי אנמיה בדרגה 3 או 4 התפתחה בקרב 21.8% מהחולים בזרוע A לעומת 13.3% מהחולים בזרוע B (p = 0.006). תרומבוציטופניה אירעה בקרב 10.7% ו-6.3% מהחולים, בהתאמה (p = 0.054). עלייה באנזימי הכבד בדרגה 3 או 4 הייתה תכופה יותר בזרוע טיפול B לעומת A (p = 0.002). בנוסף, אירעה מחלת ריאות אינטרסטיציאלית קשה בעקבות הטיפול ב-Gefitinib בקרב שני חולים.

ביחס לאיכות החיים של המטופלים, מדווחים החוקרים כי הוספת Gefitinib לכמותרפיה האמורה הראתה מידה רבה יותר של הקלה בתסמינים (p = 0.10).

כשביקשו החוקרים לבצע ניתוח נוסף של השרידות הכוללת על פי קבוצה היסטולוגית, מצאו החוקרים כי חולים בזרוע טיפול B עם אדנוקרצינומה השיגו תוצאות טובות יותר לעומת חולים עם אדנוקרצינומה בזרוע טיפול A (כך היה ב-467 חולים; HR, 0.79; 95% CI = 0.65-0.98; p = 0.03).

החוקרים מסכמים כי יש צורך במחקרים נוספים על מנת לקבוע מהו הטיפול המיטבי שניתן להוסיפו לאחר כמותרפיה מבוססת-פלטינום בחולים עם סרטן ריאות מתקדם מסוג NSCLC.

Journal of Clinical Oncology 2010; 28/5: 753-760

לידיעה ב-NeLM