הערכת סיכון בעזרת פרמטרים מרובים חיונית בהערכת תחזית וקביעת גישה טיפולית במטופלים עם יתר לחץ דם עורקי ריאתי (ר”תPAH). הביו מרקרN-terminal pro brain natriuretic peptide(ר”תNT-proBNP)כחלק מ הB-type natriuretic peptides(ה(BNP, מופרש על ידי תאי שריר הלב כתגובה למתיחת החדר, ומהווה סמן  גם של פגיעה בתפקוד חדר ימין במטופלים הסובלים מיתר לחץ דם ריאתי כוללPAH.

ערכיNT-proBNPהם מדגימים קורלציה עם הדרגה התפקודית, תפקוד חדר ימין, מדדים המודינמיים ואקו קרדיו גרפיים בPAH, וכנראה מהווים מנבאים בלתי תלויים של הישרדות מטופלים אלה,אבלהמחקרים הם תצפיתיים וקטנים.למעשה חסרים נתונים כדי לקבע ערכי סף שלNT-proBNPלניבויתחזית בPAH.

מטרת המחקר

להעריך מתוך מחקרphase 3אקראי וכפול סמיות, 

מחקר GRIPHON((Prostacyclin [PGI2] Receptor Agonist In Pulmonary Arterial Hypertensionהבודק טיפול בPAHעםSelexipagמבוקר פלסבו, אתערך חיזויהתחלואה לפיטווחיNT-proBNPהנמוך, הבינוני והגבוהבבסיס, ולהעריך תחזית בהתאם לשינויים בטווחים אלה, ביחס לטיפול לעומת פלסבו, במהלך המחקר.

שיטות:

מחקרGRIPHONמותנה – אירוע(כevent-driven) תחלואה תמותה,הקצה באקראי1142מטופלים עםPAHלטיפולבselexipagמבוקר פלסבו.

ערכיNT-proBNPנמדדו בנקודת זמן קבועה, ודורגוpost hoc  לפי2 סטים בלתי תלוייםשל סף טווחים (כ(tercilesאו קטגוריות סף (נמוך, בינוני וגבוה):

1.     טווחי מחקר:GRIPHONסףנמוך< ngl271 ,סףבינוניבין 271 ל 1165 וסףגבוהמעל 1165ngl, בהתאמה,

2.     טווחים לפי איגודיESCERS 2015: סף נמוך < 300, בינוני בין 300 ל 1400, וגבוה מעל 1400ngl.

יחסי סיכון (שלselexipagלעומת פלסבו)HRעם רווח בר – סמך 95% , חושבו בהתאםלתוצא עיקרי שנקבע כמשלב היארעות תחלואהתמותהוגםיחסית לטווחיNT-proBNP:

·        הבסיסייםלפי שימוש במודלים של Cox proportional-hazards,

·        ובנקודת זמן בעת תקופת החשיפה, בעזרת מודל תלוי זמןtime-dependent Cox.

ל     לתוצאות ולמסקנות באתר האיגוד הקרדיולוגי