פורסם לראשונה ב-UNIVADIS

צוות חוקרים גילה שאקסוזומים שמקורם מתאי קרום שפיר- אפיתל (תאי גזע שמקורם בשכבה הפנימית של ממברנת השלייה) מציגים מצב פיזיולוגי של תא תחת עקה חמצונית.

במועד הלידה (37 עד 42 שבועות הריון), הסיגנלים להתבגרות העובר ורקמת השפיר- שלייה, מעודדים את הרחם ללידה על- ידי העברת המיומטריום ממצב שקט למצב פעיל. עדיין לא ברור כיצד הסיגנלים מגיעים למיומטריום המרוחק. אקסוזומים הם סוג של וזיקולות חוץ- תאיות (EVs), אשר מעבירות סיגנלים מולקולאריים בין תאים, והן משוחררות ממגוון נרחב של תאים, כולל תאים מן האם ומן העובר. תכלית המחקר היא לקבוע האם  תוכן האקסוזומים, מקורם מתאי רקמת שפיר- שלייה ראשוניים (AEC). החוקרים בדקו את ההשערה שהאקסוזומים משמשים כנשאי סיגנלים בין הרחם לשלייה. כמו כן, הם בדקו האם אקסוזומים משקפים את המצב הפיזיולוגי של תאי המקור והאם עקה חמצונית בתאי AEC משפיעה על תוכן האקסוזומים.

תאי ה- AEC בודדו מרקמת שפיר של שלייה בזמן לידה תקינה בעזרת ניתוח קיסרי. התאים הוכנסו לתרבית תחת תנאים סטנדרטיים ועל התרבית הושרתה עקה חמצונית, ע”י חשיפתה לתמצית עשן סיגריות למשך 48 שעות. תאי ה- AEC נאספו, ומהם בודדו אקסוזומים בעזרת צנטריפוגות במהירויות שונות. שתי התרביות (הנורמאלית והעקה החמצונית), הפיקו אקסוזומים בצורת כוס בגודל של כ- 50 ננומטר, שהיו עשירים במרקרים כגון: CD9, CD63, CD81 ו- HSC70. כמו כן, הם היו עשירים במרקר בשם ננוג (Nanog) המצוי בתאי גזע עובריים ואף הכילו דנ”א מתאי ה- AEC.

בעזרת שימוש במיקרוסקופ קונפוקלי, נמצא ש- Histone (H) 3, Heat Shock Protein (HSP) 70 ומרקר p38 mitogen activated protein kinase (P-p38 MAPK), שהוא מרקר המעודד הזדקנות, לידה במועד וכניסה למיטוזה, היו סמוכים במיקומם המרחבי לאקסוזום העשיר במרקר CD9. כמות ה- HSP70 וה- P-p38 MAPK היו גבוהים באופן מובהק באקסוזומים, שמקורם מתרבית תאי ה- AEC שגודלה תחת עקה חמצונית, מאשר בתרבית שגודלה תחת תנאים סטנדרטיים (p<0.05). לבסוף, בעזרת שימוש בספקטרומטר מסה ואנליזה ביואינפורמטית, זוהו 221 חלבונים שונים המעורבים בתגובה של המערכת החיסונית ובתקשורת הבין- תאית.

ממצאי מחקר זה, שפורסם בכתב העת PLOS ONE קובעים כי מאפייני האקסוזומים מתאי ה- AEC והמטען שלהם, משקפים את הסטטוס הפיזיולוגי של תא המקור. החוקרים אף העלו את ההשערה כי p38 MAPK, המצוי באקסוזומים מתאי ה- AEC, משמש כשחקן מפתח בקביעת גורל ההיריון. הבנת אופן העברת הסיגנלים בעובר והמנגנונים הפעילים בהריונות תקינים, יכולים לספק תובנות לגביי מנגנונים פתולוגיים להעברת סיגנלים, הגורמים ללידה מוקדמת ספונטנית.

Samantha Sheller, John Papaconstantinou, Rheanna Urrabaz-Garza, Lauren Richardson, George Saade, Carlos Salomon, Ramkumar Menon.Amnion-Epithelial-Cell-Derived Exosomes Demonstrate Physiologic State of Cell under Oxidative Stress. PLOS ONE, 2016; 11 (6): e0157614 DOI: 10.1371/journal.pone.0157614