שימוש באגוניסטים של הורמון משחרר-גונדוטרופין (GnRHa, gonadotropin-releasing hormone agonists) לצורך עיכוב התבגרות מינית מאפשר למתבגרים ומתבגרות טרנסג’נדרים ובעלי זהות מגדרית מגוונת (TGD, transgender and gender-diverse) למנוע התפתחות של מאפייני מין משניים שעלולים לגרום למצוקה פסיכולוגית. עיכוב ההתבגרות המינית מאפשר זמן לבחון את הזהות המגדרית או להקל על ההתאמה לזהות המגדרית שעימה יזדהו. אפילו שהשימוש באגוניסטים של GnRH הוא נפוץ, הראיות לטווח הארוך לגבי יעילותם ובטיחותם באוכלוסייה זו עדיין מוגבלות. מטרת הסקירה השיטתית אשר פורסמה במאי 2025 היא לסכם את הנתונים העדכניים על היתרונות והסיכונים הפוטנציאליים של טיפול ב־GnRHa במתבגרים מגווני מגדר. בסקירה זו נכללו 51 מחקרים, ומהם 22 מחקרים סווגו כבעלי איכות בינונית עד גבוהה.

טיפול ב־GnRHa נמצא יעיל בדיכוי ההתבגרות והמאפיינים המיניים המשניים. ההשפעות על צמיחה והרכב הגוף היו משתנות, וצפיפות העצם ירדה במהלך הטיפול, במיוחד אצל מי שסווגו כזכרים בלידה (AMAB, assigned male at birth). הטיפול גרם לירידה משמעותית בסטיית התקן של הגובה בעיקר בשנתיים הראשונות לטיפול. עם זאת, מחקרים שונים מצאו כי הגובה הסופי שהושג היה דומה לגובה הצפוי עבור המין בלידה, וכי טיפול הורמונלי מאשש מגדר אפשר צמיחה מפצה.

במהלך הטיפול תואר גם שינוי בהרכב הגוף, כאשר אצל מי שסווגו כזכרים בלידה ניכרה עליה באחוז השומן הכולל והבטני, ואצל מי שסווגו כנקבות בלידה לא נצפו שינויים משמעותיים בהרכב הגוף. פרופיל השומנים ורגישות לאינסולין נותרו דומים לאוכלוסייה הכללית. לאחר טיפול הורמונלי מאשש מגדר הרכב הגוף השתנה בהתאם למין הנבחר, כאשר סיכון לסיבוכים קרדיו-וסקולריים, דיסליפידמיה והפרעות כבד נמצא קשור יותר לטיפול בטסטוסטרון מאשר ל־GnRHaבלבד.

בעקבות הטיפול ניכר שיפור משמעותי בבריאות הנפשית, כולל ירידה בדיכאון, בחרדה ובסיכון לאובדנות. אחוז הסובלים מבעיות פסיכולוגיות יורד מ-31.3% טרם הטיפול ל־16.3% לאחר תחילתו, והתקרב לשיעורים באוכלוסייה הכללית. בנוסף, נצפתה ירידה של 73% בסיכון לאובדנות בקרב מטופלים בהשוואה לאלו שלא קיבלו טיפול הורמונלי. איכות החיים השתפרה לאורך זמן, בעוד שחוסר שביעות רצון מהגוף נמשך לעיתים במהלך הדיכוי ההורמונלי, והשתפר לאחר טיפול הורמונלי מאשש זהות מגדרית (GAHT, gender affirming hormonal therapy) או לאחר ניתוח. לא נמצאו ראיות באיכות בינונית או גבוהה בנוגע לפוריות, תפקוד מיני או סיכון לסרטן.

לסיכום, טיפול ב־GnRHa נמצא יעיל בעצירת ההתבגרות ושיפור הבריאות הנפשית במתבגרים טרנסג’נדרים ובעלי זהות מגדרית מגוונת. עם זאת, שיקולים קליניים ואתיים כמו ניטור בריאות העצם, ייעוץ פוריות, תמיכה פסיכולוגית וקבלת החלטות מושכלת, חייבים להנחות את הטיפול. בטיחות הטיפול בטווח הארוך נותרה לא ודאית, במיוחד לגבי בריאות השלד, פוריות וסיכון לסרטן. גישה של רפואה מותאמת אישית ומחקרים אורך הכרחיים כדי לתמוך בטיפול בטוח ומותאם אישית.

למאמר

ד”ר ליאור ברוך רופאת משפחה, רפואה מגדרית ורפואה גאה.

Tornese, G., Di Mase, R., Munarin, J., Ciancia, S., Santamaria, F., Fava, D., Candela, E., Capalbo, D., Ungaro, C., Improda, N. and Diana, P., 2025. Use of gonadotropin-releasing hormone agonists in transgender and gender diverse youth: a systematic review. Frontiers in Endocrinology, 16, p.1555186.