מתוצאות ביניים של מחקר פרוספקטיבי להערכת הטיפול ב-Pembrolizumab (קיטרודה) בלדים עם ממאירויות מתקדמות עולות תוצאות מבטיחות לטיפול האימונותרפי בילדים עם מחלת הודג’קין חוזרת או עמידה לטיפול. עם זאת, מהנתונים שפורסמו בכתב העת Lancet Oncology עולה כי לטיפול הייתה פעילות נמוכה כנגד גידולים רבים אחרים.

ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי Pembrolizumab מאושר לשימוש בממאירויות מתקדמות במבוגרים; עם זאת, אין מידע אודות הבטיחות והיעילות של הטיפול בילדים. כעת הם ביקשו לבחון את הבטיחות והיעילות של Pembrolizumab כנגד ממאירויות מתקדמות בילדים.

מחקר KEYNOTE-051 הינו מחקר בשלב 1-2 בתווית פתוחה. בניתוח הביניים הנוכחי נכללו ילדים בגילאי 6 חודשים עד 17 שנים, אשר גויסו מ-30 בתי חולים ברחבי העולם, כולל מישראל.

מבין 863 ילדים שהשלימו בדיקות סקר בין מרץ 2015 ועד ספטמבר 2018, ב-796 חולים זוהו גידולים שהיו זמינים להערכת ביטוי PD-L1 ובשליש מהגידולים הייתה עדות ל-PD-L1 (278 חולים, 35%); 155 חולים מתאימים נכללו במחקר ו-154 קיבלו לפחות מנה אחת של Pembrolizumab.

הגיל החציוני של המשתתפים המחקר עמד על 13 שנים וחציון משך המעקב עמד על 8.6 חודשים. בשלב 1 לא תועדו רעילויות מגבילות-מינון וריכוזי Pembrolizumab בדם תאמו לאלו עליהם דווח במבוגרים; לאור זאת, המינון המומלץ בשלב 2 נקבע על 2 מ”ג/ק”ג כל שלושה שבועות.

מבין 154 חולים שקיבלו טיפול, ב-69 חולים (45%) תועדו אירועים חריגים בדרגה 3-5, הנפוצים בהם היו אנמיה (9%) וירידה בספירת לימפוציטים (6%). ב-13 מבין 154 חולים (8%) תועדו אירועים חריגים בדרגה 3-5 על-רקע הטיפול התרופתי, הנפוצים בהם כללו ירידה בספירת לימפוציטים (2%) ואנמיה (1%). ב-14 חולים (9%) תועדו אירועים חריגים חמורים על-רקע הטיפול התרופתי, בעיקר חום (3%), יתר לחץ דם (1%) ותפליט פלאורלי (1%).

ארבעה חולים (3%) הפסיקו את הטיפול התרופתי בשל אירועים חריגים על-רקע הטיפול התרופתי ושני חולים (1%) הלכו לעולמם (אחד עקב בצקת ריאות והשני עקב תפליט פלאורלי ותהליכים דלקתיים בריאות).

מבין 15 חולים עם מחלת הודג’קין עמידה או חוזרת, בשניים תועדה תגובה מלאה ובשבעה תועדה תגובה חלקית לטיפול; לכן, תשעה חולים השיגו תגובה אובייקטיבית (60%).

מבין 136 חולים עם גידולים סולידים ולימפומות אחרות, בשמונה תועדה תגובה חלקית (כולל שני חולים עם ממאירות של קורטקס האדרנל, שני חולים עם מזותליומה, חולה אחד עם גנגליוגליומה ממארת, סרקומה אפיתליואידית, קרצינומה לימפואפיתליאלית וגידול רבדואידי ממאיר); שיעור החולים עם תגובה אובייקטיבית לטיפול עמד על 5.9%.

החוקרים כותבים כי הטיפול ב-Pembrolizumab נסבל היטב והדגים פעילות מבטיחה כנגד לימפומה עמידה או חוזרת בילדים, בדומה לתוצאות שתועדו במבוגרים. לטיפול הייתה פעילות מעטה כנגד מרבית הגידולים בילדים ותגובות לטיפול תועדו רק בחלק קטן מהגידולים החיוביים ל-PD-L1, רמז לכך שביטוי PD-L1 לבדו אינו סמן מספק לבחירת ילדים מתאימים לטיפול במעכבי בקרה חיסונית.

Lancet Oncol. Published online December 4, 2019.

לידיעה במדסקייפ